EFFICACITÉ ET TOLÉRABILITÉ DU DIPROPIONATE DE BÉCLOMÉTASONE 100 µg + FORMOTEROL 6 µg pMDI VIA HFA-134a vs. FLUTICASONE 125 µg + SALMETEROL 25 µg pMDI

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinique d'asthme persistant modéré à sévère depuis au moins 6 mois, selon les directives GINA révisées version 2002 (11) :

  • Volume expiratoire forcé (FEV1) ou débit expiratoire maximal (PEFR) ³ 50 % et £ 80 % de la normale prédite ;
  • Asthme insuffisamment contrôlé avec les thérapies actuelles, défini par la présence de symptômes d'asthme quotidiens > une fois par semaine et de symptômes d'asthme nocturnes > deux fois par mois, et l'utilisation quotidienne de β2-agonistes à courte durée d'action. Ces résultats doivent être basés sur des antécédents médicaux récents et doivent être confirmés au cours de la période de rodage de 2 semaines.
• Traitement par corticoïdes inhalés à dose quotidienne ≤ 1000 μg de BDP ou équivalent. La dose quotidienne de corticoïdes inhalés prise à la visite 1 sera appréciée en tenant compte des ratios suivants entre les doses des différents stéroïdes : propionate de fluticasone : BDP CFC = 1 : 2 ; budésonide : BDP CFC = 4 : 5; flunisolide : BDP CFC = 1 : 1. Les rapports entre les stéroïdes inhalés sont indépendants des formulations (c'est-à-dire aérosol ou poudre) utilisé. Lorsque le BDP est administré dans la nouvelle formulation HFA-134a extra-fine (comme QVAR®, 3M Healthcare), le rapport avec le BDP CFC est fixé à 2 : 5. Par conséquent, la dose quotidienne maximale autorisée de corticostéroïdes inhalés à l'entrée dans l'étude sera de : budésonide 800 μg, propionate de fluticasone 500 μg, flunisolide 1000 μg, BDP 1000 mg, BDP HFA extra-fin 400 μg.
• Réponse positive au test de réversibilité lors de la visite de dépistage, définie comme une augmentation d'au moins 12 % (ou, alternativement, de 200 mL) par rapport à la valeur initiale dans la mesure du VEMS 30 minutes après 2 bouffées (2 ´ 100 µg) de salbutamol inhalé administré par pMDI. Le test de réversibilité peut être évité chez les patients ayant une réponse positive documentée dans les 6 mois précédents.
• Une attitude coopérative et une capacité à être formé pour utiliser correctement les inhalateurs-doseurs et pour remplir les fiches du journal.
• Consentement éclairé écrit obtenu.
• À la fin de la période de rodage de 2 semaines, la présence de symptômes d'asthme quotidiens (d'intensité au moins légère) et de symptômes d'asthme nocturnes (d'intensité au moins légère) > une fois par semaine, ainsi que l'utilisation quotidienne d'un soulagement le salbutamol doit être confirmé en examinant les fiches du journal pour le run-in.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire ;
• Diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) tel que défini par les lignes directrices de l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) du National Heart Lung and Blood Institute/Organisation mondiale de la santé (NHLBI/OMS) (30) ;
• Antécédents d'asthme quasi mortel ;
• Preuve d'exacerbation sévère de l'asthme ou d'infection symptomatique des voies respiratoires au cours des 8 semaines précédentes ;
• Trois cures ou plus de corticostéroïdes oraux ou hospitalisation pour asthme au cours des 6 derniers mois ;
• Patients traités par des β2-agonistes à longue durée d'action, des anticholinergiques et des antihistaminiques au cours des 2 semaines précédentes, par des corticostéroïdes topiques ou intranasaux et des antagonistes des leucotriènes au cours des 4 semaines précédentes ;
• Patients ayant modifié leur dose de corticoïdes inhalés au cours des 4 semaines précédentes, ou traitement par corticoïdes inhalés à dose quotidienne > 1000 μg de BDP ou équivalent (sauf formulations extra-fines, voir critères d'inclusion) ;
• Fumeurs actuels ou ex-fumeurs récents (moins d'un an), définis comme fumant au moins 10 cigarettes par jour ;
• Antécédents ou preuves actuelles d'insuffisance cardiaque, de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'hypertension sévère, d'arythmies cardiaques ;
• Diabète sucré ;
• Angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou pontage aortocoronarien (CABG) au cours des six mois précédents ;
• Patients avec une valeur d'intervalle QTc anormale dans le test ECG, définie comme > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes ;
• Autres troubles du rythme hémodynamiques pertinents (y compris flutter auriculaire ou fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire, bradycardie (≤ 55 bpm), preuve d'un bloc auriculaire-ventriculaire (AV) à l'ECG de plus du 1er degré ;
• Maladies concomitantes cliniquement significatives ou instables : hyperthyroïdie non contrôlée, insuffisance hépatique importante, pulmonaire mal contrôlée (tuberculose, infection mycosique active des poumons), gastro-intestinale (par ex. ulcère peptique actif), maladies auto-immunes neurologiques ou hématologiques ;
• Cancer ou toute maladie chronique avec pronostic < 2 ans ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes à risque de grossesse, c'est-à-dire celles ne démontrant pas une contraception adéquate (c.-à-d. méthodes barrières, dispositifs intra-utérins, traitement hormonal ou stérilisation). Un test de grossesse doit être effectué chez les femmes en âge de procréer.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
• Patients traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques ou des bêta-bloquants en utilisation régulière ;
• Allergie, sensibilité ou intolérance aux médicaments à l'étude et/ou aux ingrédients de la formulation des médicaments à l'étude ;
• Patients peu susceptibles de se conformer au protocole ou incapables de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude ;
• Patients ayant reçu un nouveau médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ;
• Les patients qui ont déjà été inscrits dans cette étude ;
• À la fin de la période de rodage, les patients ne seront pas admis en période de traitement en cas d'augmentation du DEP (L/sec) mesuré dans les cliniques à la fin de la période de rodage ³ 15 % à l'égard des valeurs mesurées au début de la période de rodage ;
• Les patients souffrant d'exacerbations d'asthme au cours de la période de rodage seront également exclus de l'étude.