Disulfiram pour l'abus de cocaïne

Cette étude examine l'influence de l'activité de l'enzyme dopamine bêta-hydroxylase sur l'efficacité clinique de la nouvelle pharmacothérapie, le disulfirame, pour le traitement de la dépendance à la cocaïne chez les patients cocaïnomanes, dont certains sont dépendants aux opioïdes et maintenus sous un agoniste opioïde approuvé par la FDA. La dépendance à la cocaïne ainsi que la cocaïne comorbide et la dépendance aux opioïdes sont associées à davantage de problèmes de santé publique et à un pronostic de traitement plus sombre lors de l'admission en traitement d'entretien à la méthadone. Pourtant, aucune pharmacothérapie efficace n'a été développée à ce jour pour traiter la dépendance à la cocaïne. Une nouvelle pharmacothérapie, le disulfirame, s'est révélée prometteuse comme traitement de ce trouble dans plusieurs essais cliniques à une dose de 250 mg/jour ou plus (par exemple, Carroll et al., 1998, 2004). Cet essai clinique randomisé en double aveugle de 14 semaines permettra de traiter jusqu'à 160 personnes dépendantes à la cocaïne, âgées de 18 à 65 ans. Les participants qui sont dépendants aux opiacés seront stabilisés sous traitement d'entretien à la méthadone pendant les 2 premières semaines et la consommation de base de cocaïne sera évaluée ; les participants seront stratifiés par génotype DBH et assignés au hasard pour recevoir du disulfirame à 0, 250, 375 ou 500 mg/jour. Pendant l'induction à la méthadone pour les personnes dépendantes aux opiacés, les participants reçoivent quotidiennement des doses croissantes de méthadone jusqu'à ce que les doses d'entretien soient atteintes. Au début de la semaine 3, les participants reçoivent de la méthadone, le cas échéant, plus du disulfirame ou du disulfirame placebo selon leurs affectations randomisées, et sont maintenus sur le ou les médicaments à l'étude jusqu'à la semaine 14. À la fin de l'étude, les participants subiront une désintoxication de l'agoniste des opioïdes, le cas échéant, et des médicaments actifs/placebo sur une période de 4 à 6 semaines. Tous les participants reçoivent une psychothérapie hebdomadaire d'une heure (traitement cognitivo-comportemental) avec des cliniciens expérimentés spécifiquement formés pour dispenser la thérapie et qui recevront une supervision continue. Les participants subissent une session de remise différée au cours de la semaine 1. Les principaux critères de jugement seront la rétention, la réduction de la consommation d'opioïdes et de cocaïne, évaluée par auto-évaluation et confirmée par des analyses d'urine trois fois par semaine, et le profil des effets secondaires du disulfiram. Les résultats secondaires comprendront la réduction de la consommation d'autres drogues illicites et de l'alcool et l'amélioration du fonctionnement psychosocial. La pertinence pronostique du génotype au locus DBH, de l'activité DβH, etc., sur la réponse au disulfirame sera examinée.