D-cyclosérine pour le trouble dépressif majeur

Pour de nombreux patients dépressifs, des changements de traitement sont nécessaires, y compris le passage à un autre antidépresseur et l'ajout d'un deuxième antidépresseur ou d'un agent non antidépresseur ("augmentation"). La nécessité de modifier le traitement est généralement nécessaire en raison d'une réponse partielle ou nulle à la monothérapie de première intention ou de l'absence de rémission bien que la réponse au traitement (amélioration) ait été obtenue. Ces mises en garde concernant les antidépresseurs actuellement disponibles soulignent la nécessité de stratégies de traitement pharmacologique innovantes. Des données récentes suggèrent que les antagonistes et les agonistes partiels du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR) au niveau du site de liaison de la glycine associé au NMDAR pourraient représenter un nouveau type de médicaments antidépresseurs. Ces types de composés protègent les neurones vulnérables contre une variété d'agressions, y compris les dommages induits par le stress, et peuvent servir à améliorer et à maintenir une connectivité synaptique normale. Dans des modèles animaux, ces composés imitent les effets d'antidépresseurs cliniquement efficaces. En outre, la régulation à la baisse du site glycine du NMDAR s'est avérée être une caractéristique commune des antidépresseurs actuellement utilisés. La D-cyclosérine (DCS, Seromycin) est un antibiotique à large spectre, utilisé depuis plus de trente ans contre la tuberculose, qui agit comme un agoniste partiel au niveau du site glycine associé au NMDAR. Des effets antidépresseurs bénéfiques ont été rapportés avec des régimes de DCS de 500 à 1000 mg/jour chez des patients tuberculeux déprimés et des découvertes préliminaires récentes suggèrent que le DCS pourrait également être bénéfique dans le traitement du trouble dépressif majeur. Les effets antidépresseurs du DCS semblent refléter les conséquences de sa capacité à réduire la fonction des récepteurs NMDAR. Dans le présent projet, il est proposé d'évaluer, à l'aide d'un schéma à répartition aléatoire, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé par placebo, les effets d'un schéma posologique DCS antagoniste du NMDAR, 250 --> 1000 mg/jour pendant 6 semaines, comme pharmacothérapie adjuvante pour les patients souffrant de troubles dépressifs majeurs résistants au traitement. La méthodologie de l'étude comprend l'évaluation des effets du DCS sur le profil des symptômes, la performance des tests neurocognitifs, les taux sériques d'acides aminés et les paramètres d'électrophysiologie cérébrale associés au paradigme de réponse d'inhibition prépulse-sursaut. On suppose que des effets bénéfiques significatifs du traitement DCS seront enregistrés.