Une étude du médicament Casopitant pour la prévention des nausées causées par la chimiothérapie hautement émétisante à base de cisplatine

Critère d'intégration:

• - Le sujet comprend la nature et le but de cette étude et les procédures d'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé pour cette étude pour indiquer cette compréhension.
• Hommes ou femmes d'au moins 18 ans.
• Diagnostiqué avec une tumeur solide maligne et devant recevoir son premier traitement de chimiothérapie cytotoxique avec du cisplatine administré en une seule dose intraveineuse de ≥ 70 mg/m² pendant 1 à 4 heures le jour 1 de l'étude, seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Pour les régimes combinés, les agents autres que le cisplatine ayant un potentiel émétogène modéré à élevé seront autorisés, mais doivent être administrés après la perfusion de cisplatine et être terminés au plus tard 6 heures après le début de la perfusion de cisplatine. Les agents chimiothérapeutiques ayant un potentiel émétogène minimal à faible peuvent être administrés le jour 1 suivant le cisplatine ou tout autre jour d'étude ultérieur. Les taxanes (par ex. paclitaxel, docétaxel) peuvent être administrés le jour 1 de l'étude uniquement après le cisplatine.
• A un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

• Le statut hématologique et métabolique doit être adéquat pour recevoir un traitement à base de cisplatine hautement émétisant et répondre aux critères suivants :

  • Neutrophiles totaux ≥ 1500/mm³ (Unités standard : ≥1,5 x 10^9/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm (unités standard : ≥100,0 x 10^9/L)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (unités standard : ≤ 132,6 µMOL/L OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min

La clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :

Clcréat (ml/min) = (140-âge [an]) x poids corporel [kg] 72 x créatinine sérique [mg/dl] Pour les femmes : multiplier la clairance de la créatinine par un facteur de 0,85. OU Clcréat (ml/min) = (140-âge [année]) x poids corporel [kg] créatinine sérique [µmol/L] K=1,05 pour les femmes K=1,23 pour les hommes

• Les enzymes hépatiques doivent être inférieures aux limites suivantes :
• Sans métastases hépatiques connues : Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale.

• Avec métastases hépatiques connues : AST et/ou ALT ≤ 5,0 x limite supérieure de la normale.

  • Est disposé et capable de remplir les composantes quotidiennes du journal du sujet pour chaque cycle d'études.

  • Femmes en âge de procréer ; doit s'engager à utiliser régulièrement et correctement une méthode de contraception acceptable ; Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions d'un médecin, sont les suivantes :

    1. potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée. Aux fins de cette étude, la post-ménopause est définie comme un an sans règles)
    2. potentiel de procréer : doit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif ou un test de grossesse sur bandelette urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première dose du produit expérimental du cycle 1 jour 1, et accepte l'une des conditions suivantes :
• partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin contraceptifs oraux (par exemple, oraux, injectables ou implantables) avec une méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif diaphragme pendant une période après l'essai pour tenir compte d'une interaction médicamenteuse potentielle (minimum de six semaines)
• méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme
• dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
• abstinence complète de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'exposition au produit expérimental tout au long de l'essai clinique, et pendant une période après l'essai pour tenir compte de l'élimination du médicament (minimum de trois jours)
• si les sujets indiquent qu'ils resteront abstinents pendant la période décrite ci-dessus, ils doivent accepter de suivre les directives de GSK pour l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode de contraception acceptable s'ils deviennent sexuellement actifs.

obstruction

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique. Une thérapie biologique ou hormonale antérieure sera autorisée.
• Doit recevoir un traitement au cisplatine pendant plus d'une journée au cours d'un seul cycle de traitement.
• S'il s'agit d'une femme, enceinte ou allaitante.
• A reçu une radiothérapie au thorax, à la tête et au cou, à l'abdomen ou au bassin dans les 10 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude et/ou recevra une radiothérapie au thorax, à la tête et au cou, à l'abdomen ou au bassin dans les 6 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Vomissements (c'est-à-dire vomissements et/ou haut-le-cœur) ressentis dans les 24 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Nausées cliniquement significatives (par ex. ≥ 25 mm sur une EVA) dans les 24 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Un système nerveux central connu primaire ou malignité métastatique au SNC, à moins d'être traité avec succès par excision ou radiothérapie et par la suite a été stable pendant au moins 1 semaine avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude.
• A des antécédents d'ulcère peptique documenté (par endoscopie ou radiographie), d'ulcère peptique actif, d'obstruction gastro-intestinale, d'augmentation de la pression intracrânienne, d'hypercalcémie ou de toute condition médicale non contrôlée (autre que la malignité) qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre le résultats de l'étude, représentent une autre étiologie potentielle des vomissements et des nausées (autres que les CINV) ou présentent un risque injustifié pour le sujet.
• Présente une hypersensibilité connue ou une contre-indication à ZOFRAN, à un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3, à la dexaméthasone ou à tout composant du casopitant.
• A déjà reçu un antagoniste des récepteurs NK-1.
• Une infection systémique active ou toute maladie non contrôlée (autre que la malignité) qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque injustifié pour le sujet. Les sujets ayant des antécédents d'alcoolisme antérieurs, mais pas actuels, peuvent être autorisés à condition que, de l'avis de l'investigateur, l'état pathologique du sujet ne confondra pas les résultats de l'étude.
• Recevoir ou planifier de recevoir une corticothérapie systémique à n'importe quelle dose dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire comme prémédication pour un taxane. Cependant, les stéroïdes topiques et les corticostéroïdes inhalés avec une dose de stéroïdes ≤ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent sont autorisés.
• Doit recevoir une greffe de moelle osseuse et/ou un sauvetage de cellules souches avec ce traitement au cisplatine.
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude, et/ou doit recevoir un médicament expérimental pendant l'étude.
• A reçu des médicaments modérément et / ou hautement émétisants dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude. (Les narcotiques opioïdes pour la douleur cancéreuse seront autorisés si le sujet a pris ces médicaments pendant au moins 7 jours et n'a pas eu de nausées ou de vomissements à cause des narcotiques.)

• A pris / reçu un médicament ayant une activité antiémétique connue ou potentielle dans les 24 heures précédant la réception du médicament à l'étude. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

  • Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (p. ex., ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron, ramosétron). Le palonestron n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'administration du produit expérimental.
  • benzamide / dérivés de benzamide (par exemple, métoclopramide, alizapride)
  • benzodiazépines (sauf si le sujet reçoit un tel médicament pour le sommeil ou l'anxiété et a reçu une dose stable pendant au moins sept jours avant la première dose du produit expérimental GW679769 ; cependant, le lorazépam est interdit 24 heures avant de recevoir le médicament à l'étude, quel que soit le raison d'utilisation.)
  • phénothiazines (p. ex., prochlorpérazine, prométhazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine, chlorpromazine)
  • butyrophénone (par exemple, halopéridol, dropéridol)
  • corticostéroïdes (p. ex., dexaméthasone, méthylprednisolone ; à l'exception des stéroïdes topiques pour les troubles cutanés, des stéroïdes inhalés pour les troubles respiratoires et du traitement prophylactique pour le taxane ou le pemetrexed)
  • les anticholinergiques (par exemple, la scopolamine à l'exception des anticholinergiques inhalés pour les troubles respiratoires, par exemple le bromure d'ipratropium)
  • antihistaminiques (p. ex., cyclizine, hydroxyzine, diphenhydramine), sauf à titre prophylactique pour le traitement par les taxanes
  • dompéridone
  • mirtazapine
  • olanzapine
  • cannabinoïdes
• A pris/reçu des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et du CYP3A5 avant l'administration du produit expérimental casopitant (GW679769)
• A pris/reçu des inducteurs du CYP3A4 et du CYP3A5 dans les quatorze jours précédant l'administration du produit expérimental casopitant
• prend l'agent anti-diabétique répaglinide ou le torsémide diurétique. Il est conseillé aux investigateurs de faire preuve de prudence s'ils incluent des patients prenant les agents antidiabétiques rosiglitazone ou pioglitazone, ou des agents antipaludéens tels que la chloroquine et l'amodiaquine, car le métabolite du casopitant est un inhibiteur potentiel du CYP2C8
• Prend actuellement ou prévoit de prendre l'un des substrats suivants du CYP3A4 : astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine.