Étude des comprimés AKR-501 pris par voie orale une fois par jour pendant 28 jours chez des patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique chronique (PTI)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
2. Diagnostic confirmé de PTI selon les directives de l'American Society of Hematology (ASH) ≥ 3 mois avant le jour 1.
3. Si ≥ 60 ans, doit avoir subi une biopsie de la moelle osseuse compatible avec le PTI au cours des 3 dernières années ou une bonne réponse (numération plaquettaire> 100 000 / mm ^ 3) à un traitement antérieur du PTI.
4. Sont réfractaires ou en rechute après au moins un traitement ITP antérieur (patients qui sont réfractaires et n'ont pas réussi à atteindre une numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 malgré les stéroïdes ou ≥ 30 000/mm^3 à d'autres traitements ITP antérieurs, tels que la splénectomie, le danazol, ou des médicaments immunosuppresseurs. Pour les patients en rechute, le nombre de plaquettes doit être inférieur à 50 000/mm^3 s'ils utilisent des stéroïdes ou à 30 000/mm^3 s'ils ne sont pas prescrits.)
5. Les patients recevant des corticostéroïdes d'entretien peuvent être inscrits, à condition que les corticostéroïdes aient été administrés à une dose stable (même quantité de milligrammes ± 10 %) pendant ≥ 2 semaines avant la visite de dépistage A et que l'investigateur ne prévoit pas la nécessité de modifier la dose de stéroïdes lors de la participation à l'étude. Les patients doivent continuer à prendre cette dose stable de corticostéroïdes pendant leur participation à l'étude.
6. Les patients recevant des doses stables de cyclosporine A, de mycophénolate mofétil, d'azathioprine ou de danazol peuvent également être inclus. Les dosages de tous ces médicaments doivent être stables pendant au moins 3 mois avant l'administration d'AKR-501.

7. La numération plaquettaire:

   • Patients ne recevant pas de stéroïdes (aucun traitement aux stéroïdes pendant > 2 semaines avant la visite de sélection A) : plaquettes < 30 000/mm^3 lors de la visite de sélection A et dans les 96 heures précédant le jour 1 (visite de sélection B)
   • Patients recevant des stéroïdes : plaquettes < 50 000/mm^3 lors de la visite de dépistage A et dans les 96 heures précédant le jour 1 (visite de dépistage B).
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage A et de la visite de dépistage B. (Le potentiel de procréation est défini comme toute femme qui n'a pas été stérilisée chirurgicalement et qui est préménopausée ou périménopausée, c'est-à-dire tout flux menstruel dans les 12 mois de la visite de dépistage A).
9. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter de pratiquer une forme de contraception médicalement approuvée (l'un des suivants doit être utilisé : préservatifs (masculins ou féminins) avec un agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec un agent spermicide, stérilet , contraception hormonale, abstinence).
10. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
2. Procédure de splénectomie réalisée 4 semaines avant l'administration d'AKR-501.

3. Utilisation des médicaments ou traitements suivants avant le jour 1 :

   • Dans les 3 mois - Rituximab ;
   • Dans les 2 semaines - Aspirine ou composés contenant de l'aspirine, salicylates, anticoagulants, clopidogrel, ticlopidine, immunoglobuline Rh0(D) (WinRho®) ou immunoglobuline intraveineuse (IgIV).
4. Participation à un essai clinique impliquant tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1.
5. Exposition à eltrombopag ou AMG -531.
6. Conditions médicales ou maladies importantes telles que déterminées par l'investigateur (par exemple, lupus érythémateux disséminé cliniquement actif ; infection à VIH connue ou suspectée ; hépatite aiguë ou hépatite chronique cliniquement active ; maladie lymphoproliférative ; insuffisance cardiaque congestive).
7. Antécédents de maladie cardiovasculaire (par exemple, angine de poitrine, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, mise en place d'un stent coronarien, angioplastie, pontage aortocoronarien).
8. Antécédents de maladie thromboembolique (par exemple, accident ischémique transitoire [AIT], accident vasculaire cérébral [AVC], embolie pulmonaire [EP]).
9. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP).
10. Antécédents d'anticoagulant lupique ou de syndrome d'anticorps anticardiolipine ou d'anticorps anti-glycoprotéine b2 positifs.
11. Antécédents de toute condition médicale nécessitant une anticoagulation systémique pendant plus de 6 mois.

12. Anomalies de laboratoire :

    • Hémoglobine < 12,5 g/dL pour les hommes et < 11,5 g/dL pour les femmes. Si l'anémie est clairement liée au PTI, par exemple une perte de sang excessive, alors ce patient peut être inscrit sans avoir besoin d'une dérogation après discussion avec le moniteur médical du commanditaire
    • Nombre de globules blancs (WBC) < limite inférieure de la normale
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/mm^3
    • Temps de prothrombine (TP) > 1,25 x limite supérieure de la normale
    • Temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,25 x limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale > 3 x limite supérieure normale
    • Alanine transaminase (ALT) > 3 x limite supérieure normale
    • Aspartate transaminase (AST) > 3 x limite supérieure normale
    • Créatinine > 1,5x limite supérieure normale
    • Azote uréique sanguin (BUN) > 1,5 x limite supérieure normale
    • séropositif
    • IgM HAV positif, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C (HCV) positif.

13. Antécédents ou abus actuel d'alcool ou de drogues susceptibles d'interférer avec la capacité de se conformer au protocole.

    exigences ou donner son consentement éclairé, tel que déterminé par l'enquêteur.

14. Antécédents ou maladie psychiatrique actuelle susceptible d'interférer avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole ou de donner un consentement éclairé, tel que déterminé par l'investigateur.
15. Prenez actuellement l'un des médicaments suivants : rituximab, aspirine ou composés contenant de l'aspirine, salicylates, anticoagulants, clopidogrel, ticlopidine, immunoglobuline Rh0(D) (WinRho®) ou immunoglobuline intraveineuse (IgIV).