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Neurocysticercose : traitement combiné avec le praziquantel (PZQ) et l'albendazole (ABZ)

15 mai 2015 mis à jour par: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Thérapie antiparasitaire pour la neurocysticercose : étude de phase II/III sur l'innocuité et l'efficacité d'un traitement combiné avec le praziquantel et l'albendazole

Le but de cette étude est de déterminer si la thérapie médicamenteuse combinée de praziquantel et d'albendazole est sûre et efficace pour guérir la neurocysticercose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La neurocysticercose est la principale cause d'épilepsie acquise ou tardive dans le monde et un diagnostic courant chez les populations immigrées aux États-Unis et dans d'autres pays industrialisés. On estime que 50 millions d'humains sont touchés par la neurocysticercose. La maladie survient lorsqu'un parasite appelé Taenia solium, ou ténia du porc, infecte le cerveau en formant des kystes. La neurocysticercose est généralement traitée avec 1 des 2 médicaments, le praziquantel ou l'albendazole. Cependant, le traitement actuel avec l'un ou l'autre de ces médicaments seuls n'est pas totalement efficace.

L'objectif de cet essai est de déterminer si la thérapie médicamenteuse combinée de praziquantel et d'albendazole est sûre et plus efficace pour guérir la neurocysticercose que l'un ou l'autre médicament administré seul. Cet essai comprendra deux sous-études et une étude mère.

Dans la première sous-étude qui a été réalisée et achevée en tant que partie initiale et guide de la conception de l'étude mère, une série de 32 patients atteints de neurocysticercose intraparenchymateuse kystique viable ont été traités soit par l'albendazole (15 mg/kg/j) + le praziquantel (50 mg/kg/j) ou albendazole+placebo dans une étude randomisée en double aveugle. La moitié des patients de chaque groupe ont vu leur trouble épileptique traité avec de la phénytoïne et l'autre moitié avec de la carbamazépine (non attribuée par l'étude). L'étude a été conçue et alimentée pour l'évaluation pharmacocinétique et la sécurité exploratoire, de sorte que l'efficacité cysticide comparative n'a pas encore été analysée. Il n'y avait aucun problème de sécurité. La pharmacocinétique de l'ABZ et du PZQ a été obtenue et décrite.

Dans l'étude mère, un total de 240 participants (dont les 32 participants de la première sous-étude) seront choisis au hasard pour recevoir de l'albendazole + praziquantel, de l'albendazole + placebo ou de l'albendazole à dose augmentée + placebo pendant 10 jours. Ces groupes recevront également d'autres médicaments standard pour gérer la maladie, y compris un traitement médicamenteux antiépileptique approprié. Les participants resteront à l'hôpital pendant au moins 2 semaines après le début du traitement, dont 5 jours après la fin du traitement antiparasitaire. Après la sortie de l'hôpital, les visites de suivi auront lieu les jours 21 et 30 après le début du traitement, puis mensuellement jusqu'au jour 90, et enfin tous les 3 mois jusqu'à la fin des 18 mois. Des images cérébrales seront prises 6 et 12 mois après le début du traitement. Pour les participants, la durée de l'essai est de 1 an et demi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

156

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pérou
      • Lima, Pérou, LIMA 31
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Pérou
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia
      • Lima, Pérou, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
      • Lima, Pérou, Lima 5
        • Hospital Nacional Guillermo Almenara
      • Lima, Pérou
        • Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 63 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour l'étude parentale :

Critère d'intégration:

  • Individus masculins ou féminins âgés de 16 à 65 ans, avec un diagnostic de neurocysticercose et 20 kystes viables ou moins.
  • Patients ayant un diagnostic d'épilepsie secondaire à la neurocysticercose et des antécédents d'une ou plusieurs crises spontanées au cours de l'année précédente mais pas plus de 10 ans.
  • Volonté de compléter un minimum de deux semaines d'hospitalisation.
  • Si femme en âge de procréer, test de grossesse urinaire négatif et volonté d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après le traitement par Albendazole.
  • Valeurs de laboratoire normales pour l'hématocrite, les plaquettes, les globules blancs et le glucose et valeurs normales ou diminuées pour l'alanine transaminase, l'aspartate transaminase et la créatinine.
  • Mesure négative de la PPD et si elle est positive (induration > 9 mm en l'absence d'autres signes ou immunosuppression), frottis négatifs pour la tuberculose.
  • Examen fécal négatif pour les œufs de Taenia ou les larves de Strongyloides.

Critère d'exclusion:

  • Crises généralisées primaires ( p. ex. non causées par la neurocysticercose )
  • Antécédents d'épilepsie généralisée.
  • Un type de neurocysticercose qui peut exposer le patient à un risque accru pendant l'étude.
  • Patients souffrant d'hypertension intracrânienne symptomatique persistante ou progressive ou d'hypertension intracrânienne.
  • Traitement antérieur par Albendazole ou Praziquantel au cours de l'année précédente.
  • Tuberculose pulmonaire ou symptômes compatibles avec la tuberculose non expliqués autrement.
  • Hépatite active
  • Maladie systémique pouvant affecter le pronostic à court terme.
  • Patients dans un état instable (signes vitaux constamment anormaux : température corporelle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et tension artérielle)
  • Grossesse pendant le traitement antiparasitaire
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'Albendazole ou au Praziquantel
  • Traitement concomitant avec la cimétidine ou la théophylline
  • Abus chronique d'alcool ou de drogues
  • Refus ou incapacité de fournir une tomodensitométrie initiale ou une imagerie par résonance magnétique à 6 mois (en tant que patients porteurs d'implants ferromagnétiques), une tomodensitométrie à la fin du traitement.
  • Refus du sujet ou du représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazole 15 mg/kg/j (jusqu'à 800 mg/j) + Placebo d'Albendazole (7,5 mg/Kg/j) + Praziquantel 50 mg/kg/j (jusqu'à 3600 mg/j)
Médicament: Praziquantel
- Praziquantel 50 mg/kg/j (jusqu'à 3600 mg/j) pendant 10 jours.
Autres noms:
  • PZQ
Médicament: Albendazole
  • Albendazole 15 mg/kg/j (jusqu'à 800 mg/j) dans le bras I pendant 10 jours.
  • Albendazole à dose majorée, 22,5 mg/kg/j (jusqu'à 1200 mg/j), dans le bras II pendant 10 jours.
Autres noms:
  • ABZ
Médicament: ABZ Placebo
- Placebo (d'Albendazole) 7,5 mg/kg/j dans les bras I et II pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Placebo de l'albendazole
Comparateur actif: II.- ABZ + Placebo ABZ + Placebo PZQ
Albendazole 15 mg/kg/j (jusqu'à 800 mg/j) + Placebo d'Albendazole (7,5 mg/Kg/j) + Placebo de Praziquantel (50 mg/kg/j)
Médicament: Albendazole
  • Albendazole 15 mg/kg/j (jusqu'à 800 mg/j) dans le bras I pendant 10 jours.
  • Albendazole à dose majorée, 22,5 mg/kg/j (jusqu'à 1200 mg/j), dans le bras II pendant 10 jours.
Autres noms:
  • ABZ
Médicament: ABZ Placebo
- Placebo (d'Albendazole) 7,5 mg/kg/j dans les bras I et II pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Placebo de l'albendazole
Médicament: Placebo PZQ
- Placebo (de Praziquantel) 50 mg/kg/j dans les Bras II et III pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Placebo du PZQ
Comparateur actif: III.- Albendazole + PZQ Placebo

Albendazole 22,5 mg/kg/j (jusqu'à 1200 mg/j) + Placebo de Praziquantel (50 mg/kg/j)

Ce bras n'a pas été utilisé dans la première sous-étude (partie initiale et guide de conception de l'étude mère) mais il sera utilisé par la suite.
Médicament: Albendazole
  • Albendazole 15 mg/kg/j (jusqu'à 800 mg/j) dans le bras I pendant 10 jours.
  • Albendazole à dose majorée, 22,5 mg/kg/j (jusqu'à 1200 mg/j), dans le bras II pendant 10 jours.
Autres noms:
  • ABZ
Médicament: Placebo PZQ
- Placebo (de Praziquantel) 50 mg/kg/j dans les Bras II et III pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Placebo du PZQ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-étude PK - Aire sous la courbe de l'albendazole dans le traitement au jour 1
Délai: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 1 du traitement
- Pour évaluer la disposition cinétique de l'Albendazole, nous avons calculé l'aire sous la courbe du métabolite actif de l'Albendazole (Albendazole Sulphoxide) avec le Praziquantel ou le Placebo (du Praziquantel).
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 1 du traitement
Sous-étude PK - Aire sous la courbe de l'albendazole aux jours de traitement 10 et 11
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après la dose les jours de traitement 10 à 11
- Pour évaluer la disposition cinétique de l'Albendazole, nous avons calculé l'aire sous la courbe du métabolite actif de l'Albendazole (Albendazole Sulphoxide) avec le Praziquantel ou le Placebo (du Praziquantel).
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après la dose les jours de traitement 10 à 11
Sous-étude PK - Concentration maximale d'albendazole
Délai: Jour de traitement 1 et jours de traitement 10-11
Niveau sérique le plus élevé d'albendazole mesuré à partir de toutes les évaluations de niveau de la courbe.
Jour de traitement 1 et jours de traitement 10-11
Essai de phase III - Proportion de patients sans kystes vivants restants
Délai: Jour 180
Proportion de patients dont la RM à 6 mois ne montre plus de parasites viables
Jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-étude PK - Zone sous la courbe du praziquantel par antiépileptique au jour 1 du traitement
Délai: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 et 12 heures après la dose du jour 1 du traitement
- Pour évaluer la disposition cinétique du praziquantel par antiépileptique après la dernière dose de praziquantel, nous avons calculé l'aire sous la courbe du praziquantel avec la carbamazépine ou la phénytoïne
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 et 12 heures après la dose du jour 1 du traitement
Sous-étude PK - Aire sous la courbe du praziquantel par antiépileptique aux jours 10 et 11 du traitement
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après la dose les jours de traitement 10 à 11
- Pour évaluer la disposition cinétique du praziquantel par antiépileptique après la dernière dose de praziquantel, nous avons calculé l'aire sous la courbe du praziquantel avec la carbamazépine ou la phénytoïne
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après la dose les jours de traitement 10 à 11
Sous-étude PK - Innocuité de la thérapie combinée Albendazole Plus Praziquantel
Délai: 90 jours après tx
- Décrire si un événement indésirable grave a été associé au traitement combiné Albendazole plus Praziquantel.
90 jours après tx
Essai de phase III - Proportion de kystes résolus
Délai: Jour 180
Proportion de parasites cérébraux viables qui ne sont plus vivants à 6 mois d'IRM
Jour 180
Essai de phase III - Fréquence des crises
Délai: Jour 1 - 540
Fréquence des crises par groupe de traitement
Jour 1 - 540

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universidad Peruana Cayetano Heredia

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Chercheur principal: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
  • Chercheur principal: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2007

Première publication (Estimation)

28 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R01NS054805 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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