Adéfovir dipivoxil pour le traitement des patients chinois atteints d'hépatite B chronique compensée (CHB)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus
• Infection par l'hépatite B chronique documentée déterminée par la présence d'HBsAg sérique pendant au moins 6 mois
• ADN du VHB sérique ≥ 105 copies/ml pour les sujets positifs pour l'AgHBe ou ≥ 104 copies/ml pour les sujets négatifs pour l'AgHBe (PCR en temps réel, LLQ = 1 000 cp/ml) lors de la sélection de l'étude (dans les 2 semaines précédant l'inclusion), respectivement.
• Valeur ALT ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage, telle que déterminée à l'aide des plages de laboratoire et documentée ALT anormale dans les 6 mois précédant le dépistage de l'étude.
• Maladie hépatique compensée avec les paramètres de laboratoire et cliniques suivants examen de dépistage :
• temps de prothrombine ≤ 2 secondes au-dessus de la bilirubine directe normale
• Albumine≥35g/L
• Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL (≤ 43 µmol/L) ou bilirubine directe normale
• Aucun antécédent de saignement variqueux
• Aucun antécédent d'encéphalopathie
• Pas d'antécédent d'ascite
• Volonté et capable de subir deux biopsies hépatiques (avant l'administration et après 48 semaines de traitement ; ne s'applique qu'aux sujets inscrits sur les sites où une biopsie hépatique est requise).
• Accepter de ne pas participer à d'autres essais expérimentaux ou d'entreprendre d'autres régimes antiviraux systémiques contre le VHB pendant la participation à cette étude

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active autre que l'hépatite B qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole du patient. Cela comprendrait, sans s'y limiter, les troubles rénaux, cardiaques, pulmonaires, vasculaires, neurogènes, digestifs, métaboliques (diabète, troubles thyroïdiens, maladies surrénaliennes), les troubles d'immunodéficience, les infections actives ou le cancer.
• Preuve documentée d'une maladie hépatique active due à d'autres causes, y compris
• co-infection hépatite C (VHC), les sujets qui sont anti-VHC positifs et chez qui l'ARN du VHC est indétectable sont considérés comme séropositifs pour le VHC et ne seront pas éligibles
• co-infection avec l'hépatite delta (HDV)
• co-infection avec le VIH
• hépatite auto-immune (titre d'anticorps antinucléaire>1:160)
• Alanine aminotransférase (ALT) > 10 fois la LSN lors du dépistage ou antécédents d'exacerbation aiguë entraînant une décompensation transitoire
• Alpha foetoprotéine sérique (AFP) > 50 ng/mL.
• Carcinome hépatocellulaire mis en évidence par l'un des éléments suivants :
• foyers suspects à l'échographie ou à l'examen radiologique
• où aucun résultat échographique positif, mais alpha-foetoprotéine sérique > 100 ng/ml
• Fonction rénale adéquate définie par la créatinine sérique > 1,5 mg/dL (> 130 µmol/L)
• Fonction hématologique adéquate définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles <1 x 10³/mm³ (1 x 10^9/L)
• Plaquettes<80 x 10³/mm³ (80 x 10^9/L); plaquettes<100 x 10³/mm³ (100 x 10^9/L)
• Hémoglobine<12 g/dL (120 g/L) (hommes) ou <10 g/dL (100 g/L) (femmes)
• Abus actif d'alcool ou de drogues ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
• Utilisation d'un traitement immunosuppresseur, d'un traitement immunomodulateur (y compris l'interféron ou la thymosine), d'agents cytotoxiques systémiques au cours des 6 mois précédents ou pendant l'étude.
• Utilisation d'agents antiviraux chroniques (par ex. lamivudine, adéfovir dipivoxil, entécavir, famciclovir, ténofovir, FTC, ganciclovir, DAPD, LfMA, HBIg, etc.), plantes médicinales chinoises connues pour avoir une activité contre le VHB au cours des 3 mois précédents ou pendant l'étude ; utilisation d'agents ayant un effet de réduction des ALAT (par ex. agents schisandra) au cours de l'étude.
• A reçu des médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminoglycosides, amphotéricine B, vancomycine, cidofovir, foscarnet, cis-platine, pentamidine, etc.) ou des concurrents de l'excrétion rénale (par exemple, le probénécide dans les 2 mois précédant le dépistage de l'étude ou l'attente que le patient recevra l'un des ceux-ci au cours de l'étude.
• A reçu des médicaments hépatotoxiques (p.
• Participation antérieure (ou prévue) à un essai expérimental impliquant l'administration d'un composé expérimental dans les 2 mois précédant le dépistage de l'étude.