Comparaison des concentrations plasmatiques de médicament de Triomune 40 avec celles des produits d'origine

L'introduction de la thérapie antirétrovirale combinée (ART) a révolutionné le traitement du VIH/SIDA. L'ART a été associé à des réductions significatives de la morbidité et de la mortalité, principalement dans les pays riches et au Brésil. L'ART, qui consiste en un cocktail d'au moins trois médicaments anti-VIH puissants différents, a maintenant été adopté comme norme de soins pour la prise en charge de l'infection par le VIH dans les pays développés.

La principale contrainte à l'utilisation généralisée des antirétroviraux (ARV) dans les pays en développement a été le coût élevé de l'acquisition des médicaments et des tests de suivi associés. Le coût d'acquisition d'un ARV innovant varie de 12 000 € à 20 000 € par patient et par an. Cela se compare à un coût annuel de 558 000 shillings ougandais ou 260 € par patient et par an pour Triomune, l'ARV le plus couramment fabriqué de manière générique.

Triomune existe en deux formulations, Triomune 40 et Triomune 30, toutes deux fabriquées par Cipla Mumbai, Inde. Les deux contiennent 200 mg de névirapine et 150 mg de lamivudine, mais le Triomune 40 contient 40 mg de stavudine et Triomune 30 contient 30 mg de stavudine. Cela tient compte du fait que les personnes pesant > 60 kg ont besoin d'une dose de stavudine 40 mg et celles pesant < 60 kg ont besoin d'une dose de stavudine 30 mg. Par conséquent, chez les patients pesant > 60 kg, Tiomune 40 est prescrit, chez les patients < 60 kg, Triomune 30 est prescrit. Au moment de la conception de l'étude, la majorité des patients fréquentant l'Institut des maladies infectieuses de l'hôpital de Mulago et recevant des ARV avec Triomune pesaient > 60 kg et recevaient donc Triomune 40.

Les données pharmacocinétiques disponibles pour Triomune se limitent à une étude à dose unique chez des volontaires sains indiens qui a été réalisée par le fabricant de Triomune, Cipla Mumbai, et à une seule étude de bioéquivalence indépendante sur les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de Triomune chez des patients infectés par le VIH au Malawi. Ce qui est préoccupant dans cette étude, Triomune s'est avéré ne pas être bioéquivalent aux produits d'origine avec des niveaux de d4T significativement plus élevés chez les patients sous Triomune par rapport au produit d'origine. Dans cette étude, les patients ont également signalé davantage d'effets secondaires, principalement des neuropathies périphériques, lors de la prise de Triomune et les auteurs ont postulé que cela pouvait être dû aux taux plus élevés de d4T chez ces patients. Il a également été noté que les niveaux de névirapine étaient nettement plus élevés chez les Malawites que chez les sujets occidentaux de même poids, probablement en raison de différences métaboliques génétiques. Les auteurs ont conclu qu'une évaluation similaire de l'exposition aux médicaments devrait être effectuée lorsque ces médicaments sont introduits dans de nouvelles populations.

Une étude au Cameroun a examiné les résultats cliniques de 60 patients traités avec Triomune sur une période de 24 semaines. Cette importante étude de Laurent et al. est la première étude publiée traitant de la question de la qualité des médicaments génériques et, comme il le souligne, il n'existe aucun essai clinique évaluant l'efficacité, l'innocuité et la qualité des médicaments combinés à dose fixe dans des environnements aux ressources limitées. L'étude comporte cependant plusieurs limites. Comme l'auteur le reconnaît lui-même, la taille de l'échantillon est petite et donc "pas aussi puissante qu'un essai contrôlé". Il n'y a pas de groupe de comparaison prenant des médicaments de marque (propriétaires). La durée de l'étude à 24 semaines est trop courte pour évaluer de manière satisfaisante l'efficacité de ces médicaments - l'Agence européenne des médicaments (EMEA), l'autorité européenne de réglementation des médicaments, exige une période d'étude de 48 semaines pour l'évaluation de l'efficacité. Certaines études majeures sur les médicaments comparant différentes combinaisons de médicaments n'ont observé aucune différence significative dans la suppression de la charge virale à 24 semaines, mais des différences marquées à 48 semaines. Laurent et al. effectué des tests de dissolution in vitro sur les médicaments dans leur étude ; cependant cela ne se traduit pas par une bioéquivalence. Il n'y a pas de données de bioéquivalence dans cette étude. Les auteurs ont mesuré les concentrations plasmatiques minimales de médicament à trois moments comme mesure de l'observance, mais ces mesures ne peuvent pas être utilisées pour confirmer la bioéquivalence.

Comparaison(s) Niveaux à l'état d'équilibre de stavudine, lamvivudine et névirapine chez des patients séropositifs prenant Triomune 40 pendant un mois par rapport aux niveaux à l'état d'équilibre de ces agents lorsque les produits princeps Zerit 40, Epivir et Viramune ont été pris pendant un mois, avec patients agissant comme leurs propres témoins.

Pharmacogénomique

La pharmacogénomique est l'étude de l'effet de la variation génétique sur la disposition des médicaments. Il s'agit d'un domaine de recherche en plein essor et de nouvelles données confirment les différences génomiques dans les niveaux de médicaments antirétroviraux et la toxicité associée. Il est de plus en plus évident que l'usage des drogues varie d'un groupe ethnique à l'autre. Dans certains cas, cela est dû à une expression différente des gènes qui codent les divers composants du système cytochrome, dans d'autres, on pense qu'il est lié à l'expression variable des gènes codant pour les transporteurs de médicaments. Il existe actuellement des données extrêmement limitées dans ce domaine concernant les Africains. En stockant des échantillons de sang de sujets inscrits à des études pharmacocinétiques telles que celle-ci, une ressource pharmacogénomique importante et unique serait constituée à l'Université de Makerere.