Étude d'innocuité de l'immunooxine CAT-8015 chez des patients atteints de HCL à un stade avancé de la maladie

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic confirmé de leucémie à tricholeucocytes
• Maladie mesurable

Au moins une des indications de traitement suivantes :

• Neutropénie (ANC <1000 cellules/µL)
• Anémie (Hb <10g/dL)
• Thrombocytopénie (Plt <100 000/µL)
• Un nombre absolu de lymphocytes > 20 000 cellules/µL, ou
• Splénomégalie symptomatique
• Le patient doit avoir eu au moins 2 traitements systémiques antérieurs. Il doit y avoir eu au moins 2 cures antérieures d'analogue de purine, ou 1 si la réponse à cette cure a duré < 2 ans, ou si le patient a présenté une toxicité inacceptable à l'analogue de purine.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance • ECOG 0-2

Espérance de vie

• Espérance de vie supérieure à 6 mois, telle qu'évaluée par le chercheur principal

Autre

• Les patients atteints d'autres cancers qui répondent aux critères d'éligibilité et qui ont eu moins de 5 ans de survie sans maladie seront considérés au cas par cas
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé
• Les patients féminins et masculins acceptent d'utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Atteinte documentée et continue du système nerveux central avec leur maladie maligne (les antécédents d'atteinte du SNC ne sont pas un critère d'exclusion)
• Antécédents de greffe de moelle osseuse
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Patients dont le plasma contient soit un niveau significatif d'anticorps anti-CAT-8015 mesuré par ELISA, soit un anticorps neutralisant la liaison de CAT-8015 au CD22 mesuré par ELISA de compétition.
• Sérologie séropositive pour le VIH (en raison d'un risque accru d'infection grave et d'une interaction inconnue du CAT-8015 avec des médicaments antirétroviraux)
• Antigène de surface de l'hépatite B positif
• Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infections nécessitant des antibiotiques systémiques, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

Fonction hépatique : transaminases sériques (ALT ou AST) ou bilirubine :

• ≥ Grade 2, sauf si la bilirubine est due à la maladie de Gilbert

Fonction rénale : clairance de la créatinine sérique ≤ 60 mL/min, estimée par la formule de Cockroft-Gault

Fonction hématologique :

• L'ANC < 1 000/cmm, ou la numération plaquettaire < 50 000/cmm, si ces cytopénies ne sont pas jugées par l'investigateur comme étant dues à une maladie sous-jacente (c. potentiellement réversible avec un traitement anti-néoplasique)
• Coagulopathie de base> grade 3 sauf si elle est due à un traitement anticoagulant
• Un patient ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie ≥ grade 3 ou d'une dépendance à l'érythropoïétine, si elle est due à une maladie, sur la base des résultats d'études sur la moelle osseuse

Fonction pulmonaire:

• Patients avec < 50 % du volume expiratoire maximal prévu (FEV1) ou < 50 % de la capacité de diffusion prévue pour le monoxyde de carbone (DLCO), corrigée pour la concentration d'hémoglobine et le volume alvéolaire. Remarque : Les patients sans antécédents de maladie pulmonaire ne sont pas tenus d'avoir des PFT. Le VEMS sera évalué après un traitement bronchodilatateur.

Traitement antérieur récent :

• Chimiothérapie cytotoxique (à l'exception des doses stables de prednisone), radiothérapie par faisceau d'électrons du corps entier, interféron, rétinoïdes ou autre traitement systémique, ou traitement expérimental de la malignité pendant 3 semaines avant l'entrée dans l'essai
• Inférieur ou égal à < 3 mois avant le traitement par anticorps monoclonaux (c.-à-d. rituximab)
• Les patients qui ont reçu ou reçoivent une radiothérapie moins de 3 semaines avant l'entrée à l'étude ne seront pas exclus à condition que le volume de moelle osseuse traité soit inférieur à 10 % et que le patient ait une maladie mesurable en dehors du port de rayonnement.
• Tout antécédent d'administration d'immunotoxine pseudomonas-exotoxine (PE)