Sunitinib dans le traitement des patients atteints de sarcomes métastatiques, localement avancés ou localement récurrents

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur du tissu conjonctif confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris l'un des sous-types néoplasiques suivants :

  • Tumeurs du tissu conjonctif vasculaire
  • Léiomyosarcome
  • Dermatofibrosarcome protubérant
  • Chordome
  • Tumeurs desmoïdes
  • Sarcome pléomorphe indifférencié de haut grade (p. ex., histiocytome fibreux malin [y compris myxofibrosarcome])
  • Carcinosarcomes (p. ex., tumeurs malignes mixtes de Müller)
  • Hémangiomes géants
  • Sarcome de Kaposi
• Maladie métastatique, localement avancée ou localement récurrente

• Maladie mesurable

  • Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée peuvent être considérées comme mesurables à condition qu'il y ait des signes de croissance qui ne peuvent pas être attribués à une nécrose ou à un saignement
• Pas de sarcomes tumoraux stromaux gastro-intestinaux

• Traitement systémique néoadjuvant ou adjuvant standard préalable requis pour les patients présentant les diagnostics suivants :

  • Rhabdomyosarcome
  • Ostéosarcome
  • Sarcome d'Ewing
• Pas de métastases cérébrales non traitées, de compression de la moelle épinière ou de preuve de métastases cérébrales symptomatiques ou de maladie leptoméningée documentée lors du dépistage par scanner ou IRM

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• TP et INR ≤ 1,5
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
• Calcium ≤ 12 mg/dL
• Glycémie < 150 mg/dL
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 28 jours après la fin du traitement à l'étude
• Autres tumeurs malignes autorisées à condition que le sarcome soit la principale maladie nécessitant un traitement systémique
• Capable d'avaler des médicaments oraux

• Aucune autre maladie ou maladie au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde
  • Angine sévère ou instable
  • Greffe de pontage coronarien ou périphérique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Embolie pulmonaire
• Aucun signe de diathèse hémorragique
• Pas de troubles du rythme cardiaque en cours> grade 2
• Pas d'hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle > 150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA scan
• Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
• Aucune anomalie thyroïdienne préexistante, définie comme des tests anormaux de la fonction thyroïdienne malgré la prise de médicaments
• Aucun intervalle QTc prolongé (c'est-à-dire, QTc > 450 msec pour les hommes ou QTc > 470 msec pour les femmes) sur l'ECG de base
• Aucune hémorragie ≥ grade 3 au cours des 4 dernières semaines

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Aucun antécédent de malate de sunitinib

• Pas plus de 3 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs pour la maladie métastatique

  • La chimiothérapie adjuvante pour le sarcome terminée > 1 an avant l'entrée à l'étude n'est pas considérée comme une ligne de traitement antérieure
• Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure
• Au moins 6 semaines depuis la carmustine ou la mitomycine C précédente
• Au moins 1 semaine depuis un traitement biologique antérieur ou des inhibiteurs de kinases à petites molécules

• Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie précédente (sauf pour la radiothérapie palliative sur des sites spécifiques)

  • Une radiothérapie palliative antérieure est autorisée à condition qu'elle soit considérée comme médicalement nécessaire et qu'il existe d'autres lésions cibles à évaluer
• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Chirurgie majeure concomitante autorisée à condition que le médicament à l'étude soit arrêté 2 semaines avant la chirurgie et repris 2 semaines après la chirurgie
• La radiothérapie palliative concomitante (par exemple, la radiothérapie focale sur une métastase osseuse pour soulager la douleur osseuse) a permis
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Pas de participation simultanée à un autre essai clinique

• Aucune anticoagulation thérapeutique concomitante (p. ex., warfarine)

  • L'anticoagulation prophylactique (c'est-à-dire la warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée à condition que les exigences en matière de PT et d'INR soient respectées

• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux approuvé ou expérimental, y compris la chimiothérapie, la thérapie modificatrice de la réponse biologique, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie

  • Traitement hormonal substitutif concomitant pour l'insuffisance surrénalienne autorisé
• Aucun médicament antiépileptique concomitant (par exemple, phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital)
• Pas de rifampicine, de théophylline, de kétoconazole ou d'Hypericum perforatum (St. millepertuis)