Une étude de l'innocuité et de l'efficacité de deux doses de naltrexone SR/bupropion SR et d'un placebo chez des sujets en surpoids et obèses

Critère d'intégration:

• Sujets féminins et masculins, âgés de 18 à 65 ans ;
• Avoir un IMC ≥30 et ≤45kg/m² pour les sujets souffrant d'obésité non compliquée, et un IMC ≥27 et ≤45kg/m² pour les sujets souffrant d'obésité et d'hypertension et/ou de dyslipidémie contrôlées ;
• Normotendu (systolique ≤140 mm Hg; diastolique ≤90 mm Hg). Les médicaments antihypertenseurs sont autorisés à l'exception des alpha-bloquants et de la clonidine ; le régime médical doit être stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation ;
• Les médicaments pour le traitement de la dyslipidémie sont autorisés tant que le régime médical est stable depuis au moins 6 semaines avant la randomisation ;
• Sans médicaments opioïdes pendant 7 jours avant la randomisation ;
• Aucune anomalie cliniquement significative de l'albumine sérique, de l'azote uréique du sang, de la créatinine, de la bilirubine, du sodium, du potassium, du chlorure, du calcium ou du phosphore ;
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) à moins de 2,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ;
• Aucune anomalie cliniquement significative de l'hématocrite, du nombre de globules blancs (GB), du différentiel de globules blancs ou des plaquettes ;
• Glycémie à jeun < 126 mg/dL sans hypoglycémiants, triglycérides à jeun
• Aucune anomalie cliniquement significative à l'analyse d'urine ;
• TSH dans les limites normales ou T3 normale, si la TSH est inférieure aux limites normales ;
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer ;
• Dépistage négatif des drogues dans les urines ;
• scores IDS-SR < 2 sur les items 5 (tristesse), 6 (irritabilité), 7 (anxiété/tension) et 18 (suicidalité), et score total IDS-SR < 30 ;
• Les femmes en âge de procréer devaient être non allaitantes et accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'étude et 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ;
• Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et au calendrier requis ;
• Capable de parler et de lire l'anglais;
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Obésité d'origine endocrinienne connue (par exemple, hypothyroïdie non traitée, syndrome de Cushing, syndrome des ovaires polykystiques établi) ;
• Conditions médicales graves (y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance rénale ou hépatique en cours, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ; un infarctus du myocarde, des antécédents d'angine de poitrine, de claudication ou d'ischémie aiguë des membres au cours des 6 derniers mois ; des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours de la vie );
• Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus guéri chirurgicalement ;
• Antécédents au cours de la vie de maladie psychiatrique grave, y compris des antécédents au cours de la vie de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'une autre psychose, de boulimie ou d'anorexie mentale ;
• Maladie psychiatrique grave actuelle, y compris un trouble grave de la personnalité (par ex. borderline ou antisocial), trouble dépressif majeur sévère actuel, tentative de suicide récente (6 mois précédents), idées suicidaires actives actuelles ou hospitalisation récente due à une maladie psychiatrique ;
• Une réponse aux questions sur le trouble bipolaire indiquant la présence d'un trouble bipolaire ;
• Avoir besoin de médicaments pour le traitement d'un trouble psychiatrique (à l'exception de l'insomnie à court terme) au cours des 6 mois précédant la randomisation ;
• Antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool (à l'exception de la dépendance à la nicotine) dans l'année précédant le début de l'étude ;
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 ;
• ECG de dépistage avec un intervalle QT corrigé par la méthode de Bazett (QTcB) > 450 msec (hommes) et > 470 millisecondes (msec) (femmes) ou la présence de toute anomalie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, des schémas compatibles avec des troubles myocardiques une ischémie, des anomalies électrolytiques ou une dysrythmie auriculaire ou ventriculaire ou des anomalies importantes de la conduction ;
• Médicaments concomitants exclus : tout agent psychotrope (y compris antipsychotique, antidépresseur, anxiolytique, stabilisateur de l'humeur, anticonvulsivant ou agent pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention) à l'exception des benzodiazépines à faible dose ou des agents hypnotiques pour le traitement de l'insomnie (jusqu'à 2 mg lorazépam/jour ou dose équivalente d'une benzodiazépine ou d'un agent hypnotique) ; tout agent anorexigène ou amaigrissant ; tout complément alimentaire ou herbe en vente libre ayant des effets psychoactifs, sur l'appétit ou sur le poids ; bloqueurs alpha-adrénergiques; les agonistes de la dopamine; clonidine; coumadine; théophylline; cimétidine; corticostéroïdes oraux; cholestyramine, cholestypol, Depo Provera® ; agents de désaccoutumance au tabac; l'utilisation d'opioïdes ou de médicaments de type opioïde, y compris les analgésiques et les antitussifs ;
• Antécédents d'intervention chirurgicale ou d'appareil (par exemple, anneau gastrique) pour l'obésité ;
• Antécédents de convulsions de toute étiologie ou de prédisposition aux convulsions (par exemple, antécédents d'accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien avec perte de conscience de ≥ 5 minutes, symptômes de commotion cérébrale d'une durée de ≥ 15 minutes, chirurgie du cerveau, fracture du crâne, hématome sous-dural ou convulsions fébriles) ;
• Antécédents de traitement par bupropion ou naltrexone au cours des 12 derniers mois ;
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance au bupropion ou à la naltrexone ;
• Initiation ou arrêt des produits du tabac, y compris le tabac inhalé (comme les cigarettes, les cigares, les pipes, etc.), le tabac à chiquer ou le tabac à priser dans les 3 mois précédant la randomisation ou prévu lors de la participation à l'étude. L'utilisation de produits de remplacement de la nicotine (gomme à la nicotine, patch) pendant la participation à l'étude n'était pas autorisée ;
• Utilisation de médicaments, d'herbes ou de compléments alimentaires susceptibles d'affecter de manière significative le poids corporel ou la participation à un programme de gestion de la perte de poids dans le mois précédant la randomisation ;
• Perte ou gain de plus de 4,0 kg dans les 3 mois précédant la randomisation ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de tomber enceinte pendant la période d'étude ou dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude ;
• Procédure chirurgicale planifiée pouvant avoir un impact sur la conduite de l'étude ;
• Utilisation d'un médicament expérimental, d'un dispositif ou d'une procédure au cours des 30 jours précédents ;
• Participation à tout essai clinique antérieur parrainé par Orexigen Therapeutics ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à être inclus dans l'étude ;
• Les enquêteurs, le personnel de l'étude, les représentants des sponsors et leurs familles immédiates.