Étude de phase I sur les biomarqueurs du resvératrol alimentaire à faible dose dérivé du raisin pour la prévention du cancer du côlon

Il est reconnu depuis longtemps que les facteurs alimentaires influencent le risque de développer un cancer du côlon, les populations consommant une proportion plus élevée de fruits et légumes ayant un risque moindre. Un composé trouvé dans la peau des raisins, le resvératrol, a été censé avoir une activité de prévention du cancer du côlon, bien que les doses obtenues par l'alimentation aient toujours semblé trop faibles pour produire des effets inhibiteurs contre les cellules cancéreuses en laboratoire. Nous avons découvert que de faibles concentrations de resvératrol inhibent la voie Wnt, une voie de signalisation clé qui est activée dans plus de 85 % des cancers du côlon. Nous avons également découvert dans un petit essai pilote que de faibles doses de poudre de raisin lyophilisée peuvent inhiber directement la signalisation Wnt dans le côlon normal et que la poudre de raisin était plus efficace que le resvératrol seul pour bloquer le débit de Wnt. Cela suggère que les composants du raisin peuvent avoir une activité directe en inhibant une voie de signalisation clé et que cela peut être en corrélation avec l'activité de prévention du cancer.

Dans cette étude, nous testerons directement l'impact d'un régime contenant une quantité spécifique de raisins rouges dans le cadre d'une quantité contrôlée d'autres aliments contenant du resvératrol sur la signalisation Wnt dans le côlon. Ce régime enrichi en raisin fournit une faible dose de resvératrol en conjonction avec d'autres composants potentiellement actifs contenus dans les raisins. Les participants seront des volontaires normaux et des études moléculaires seront effectuées sur du tissu du côlon obtenu par une sigmoïdoscopie flexible limitée avant et après l'ingestion du régime alimentaire contenant du raisin rouge. Différents dosages de raisins seront utilisés. Cette étude définira l'effet du resvératrol alimentaire à faible dose dérivé du raisin sur les biomarqueurs liés à la voie Wnt et fournira des informations essentielles sur l'utilité de cette approche nutritionnelle pour la prévention du cancer du côlon.

Pour cette étude, des raisins rouges sans pépins seront utilisés. Dix participants seront inscrits à chaque niveau de dose de raisins comme suit :

• Niveau de dose 1 : 1 lb/jour de raisins rouges frais
• Niveau de dose 2 : 2/3 lb/jour de raisins rouges frais
• Niveau de dose 3 : 1/3 lb/jour de raisins rouges frais

Les participants seront des bénévoles normaux identifiés par des publicités, des références et des activités de sensibilisation communautaire.

Objectif principal:

Définir la quantité minimale réalisable sur le plan alimentaire de raisins rouges frais riches en resvératrol qui sont efficaces pour inhiber la signalisation Wnt dans la muqueuse colique humaine.

Objectifs secondaires

1. Définir si le régime enrichi en raisin affecte la prolifération des cellules de la muqueuse colique.
2. Définir tous les effets secondaires associés au programme diététique riche en resvératrol.