Effets des huiles de poisson sur l'inflammation et la résistance à l'insuline

Le développement du diabète de type 2 (T2DM) représente une série complexe d'événements, impliquant des anomalies de la distribution des lipides dans le tissu adipeux et de l'action de l'insuline. Parallèlement à une augmentation de la masse du tissu adipeux, il y a une augmentation de l'inflammation provoquée par les macrophages qui infiltrent le tissu adipeux. Ces macrophages expriment des cytokines inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l'interleukine -6 (IL-6) qui sont corrélées à la résistance à l'insuline et au syndrome métabolique, et suggèrent que le syndrome métabolique et le diabète sont des affections caractérisées par un état de inflammation de grade. Les thiazolidinediones (TZD) améliorent la sensibilité à l'insuline via l'activation du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), et il existe de nombreuses preuves que les agonistes des PPAR ont également des propriétés anti-inflammatoires.

Les huiles de poisson sont de riches sources d'acides gras oméga-3 et il existe une abondante littérature sur les avantages potentiels des huiles de poisson sur la réduction des triglycérides sériques, la protection cardiovasculaire et la modulation immunitaire, et il existe des preuves que les huiles de poisson activent également le PPAR . Par conséquent, cette étude se concentrera sur des sujets présentant une résistance à l'insuline et un syndrome métabolique, mais qui ne sont pas encore diabétiques. Nous prévoyons de traiter les sujets résistants à l'insuline avec des huiles de poisson et de poser les questions suivantes.

Hypothèse 1. Le traitement des sujets résistants à l'insuline avec des huiles de poisson réduira l'inflammation du tissu adipeux.

Objectif 1. A partir d'échantillons sanguins prélevés avant et après traitement, nous mesurerons les taux de cytokines inflammatoires circulantes.

Objectif 2. Des biopsies du tissu adipeux seront effectuées avant et après le traitement à l'huile de poisson. À partir des biopsies adipeuses, nous quantifierons l'expression des cytokines, le nombre de macrophages et nous rechercherons des preuves de l'apoptose des macrophages.

Objectif 3. Nous déterminerons si le traitement à l'huile de poisson augmente la sécrétion du tissu adipeux et le taux sérique de la forme d'adiponectine à haut poids moléculaire.

Hypothèse 2. La réduction des marqueurs inflammatoires se fait par une activation du PPAR par les huiles de poisson.

Objectif 4. Le tissu adipeux et les macrophages seront traités in vitro avec des huiles de poisson en présence et en l'absence d'un inhibiteur de PPAR. Nous déterminerons si les huiles de poisson stimulent la sécrétion de l'isoforme de haut poids moléculaire de l'adiponectine à partir du tissu adipeux et si elles induisent l'apoptose des macrophages, et si ce processus est inhibé par l'inhibiteur de PPAR.

Hypothèse 3. Les huiles de poisson améliorent la sensibilité périphérique à l'insuline grâce à une réduction des lipides intramyocellulaires et une amélioration de la transduction du signal de l'insuline musculaire.

Objectif 5. Avant et après le traitement avec des huiles de poisson, la sensibilité à l'insuline sera mesurée, ainsi que les lipides intramyocellulaires et les gènes impliqués dans l'action de l'insuline et l'oxydation des lipides musculaires.