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Véliparib et topotécan avec ou sans carboplatine dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de myélodysplasie à haut risque ou de troubles myéloprolifératifs agressifs

8 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'ABT-888 en association avec le topotécan plus carboplatine pour les troubles myéloprolifératifs à haut risque et la LAM hors troubles myéloprolifératifs

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de véliparib lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate de topotécan avec ou sans carboplatine dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de myélodysplasie à haut risque ou de troubles myéloprolifératifs agressifs. Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de topotécan et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de véliparib avec du chlorhydrate de topotécan et du carboplatine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la faisabilité, la tolérabilité et les toxicités de l'ABT-888 (veliparib) lorsqu'il est administré seul et en association avec le chlorhydrate de topotécan avec ou sans carboplatine chez les patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de myélodysplasie à haut risque ou de troubles myéloprolifératifs agressifs.

II. Déterminer la dose maximale tolérée d'ABT-888 lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate de topotécan et du carboplatine chez ces patients.

III. Déterminer si l'ABT-888, lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate de topotécan et du carboplatine, peut induire des réponses cliniques chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la pharmacocinétique de l'ABT-888 lorsqu'il est administré seul et en association avec le chlorhydrate de topotécan avec ou sans carboplatine chez ces patients.

II. Obtenir des données pharmacodynamiques concernant la capacité de l'ABT-888 à inhiber les niveaux de poly (ADP-ribose) dans les blastes leucémiques.

III. Obtenir des données descriptives concernant le statut mutationnel et/ou le statut de méthylation de gènes clés dans certaines voies de réparation de l'ADN (groupes de complémentation de Fanconi A-F, Blooms et ataxie-télangiectasie) dans les blastes leucémiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le véliparib.

Les patients reçoivent du véliparib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 8, 1 à 14 ou 1 à 21 et du chlorhydrate de topotécan avec ou sans carboplatine IV en continu pendant 120 heures les jours 3 à 7. Le traitement se répète tous les 28 à 63 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études pharmacocinétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic pathologiquement confirmé de 1 MPD agressif ou AML hors MPD

  • Troubles myéloprolifératifs à haut risque en phase agressive (c'est-à-dire polyglobulie essentielle, thrombocytémie essentielle ou leucémie myéloïde chronique Ph négatif) répondant à ≥ 1 des critères suivants :

    • Explosions médullaires > 5 %
    • Blastes sanguins périphériques plus progranulocytes > 10 %
    • Myélofibrose nouvelle ou croissante OU ;
  • Nouvelle apparition ou augmentation > 25 % de l'hépatomégalie ou de la splénomégalie
  • Apparition de nouveaux symptômes constitutionnels (c'est-à-dire fièvre, perte de poids, douleur splénique ou douleur osseuse)
  • Les patients qui ont échoué au traitement d'induction primaire ou qui ont rechuté après avoir obtenu une rémission complète sont éligibles
  • Pas de leucémie active du SNC ; les patients ayant des antécédents de maladie du SNC doivent être stables pendant> 3 mois après le traitement et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude

  • Leucémie myélomonocytaire chronique répondant à l'un des critères suivants :

    • 5-19 % de blastes de moelle osseuse (agressifs)
    • Au moins 20 % de blastes médullaires (transformation)
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Pas d'hyperleucocytose avec >= 50 000 blastes/uL
  • AST, ALT et phosphatase alcaline = < 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine =< 2,0 mg/dL
  • Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
  • FEVG >= 45% par MUGA ou ECHO
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude
  • Pas de coagulation intravasculaire disséminée active
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Les patients infectés sous traitement actif et contrôlés par des antibiotiques sont éligibles
  • Aucune autre maladie potentiellement mortelle
  • Aucun déficit mental et/ou antécédent psychiatrique qui empêcherait de donner un consentement éclairé ou de suivre le protocole
  • Aucun trouble convulsif antérieur ou actuel ou antécédent de convulsion
  • Pas plus de 3 régimes cytotoxiques antérieurs
  • Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Au moins 4 semaines depuis une greffe de cellules souches autologue ou allogénique antérieure
  • Pas de maladie active du greffon contre l'hôte
  • Au moins 1 semaine depuis les traitements biologiques antérieurs, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques
  • Au moins 24 heures depuis l'utilisation antérieure d'hydroxyurée, de stéroïdes, de mésylate d'imatinib, de trioxyde d'arsenic, d'interféron ou d'autres agents non cytotoxiques pour le contrôle du nombre de blastes
  • Aucun ABT-888 antérieur
  • Aucune autre chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante
  • Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour ce cancer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (véliparib, chlorhydrate de topotécan, carboplatine)
Les patients reçoivent du véliparib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 8, 1 à 14 ou 1 à 21 et du chlorhydrate de topotécan avec ou sans carboplatine IV en continu pendant 120 heures les jours 3 à 7. Le traitement se répète tous les 28 à 63 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Médicament: Chlorhydrate de topotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Hycamtine
  • Hycamptamine
  • SKF S-104864-A
  • Chlorhydrate de topotécan
  • chlorhydrate de topotécan (voie orale)
  • Potactasol
  • Évotopine
  • Topotec
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Étude corrélative
Médicament: Véliparib
Donné oralement
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de véliparib, déterminée comme la dose la plus élevée où 0/3 ou 1/6 subissent une DLT, mesurée selon NCI-CTCAE 4.0
Délai: Jusqu'à 63 jours
Jusqu'à 63 jours
Réponse clinique (RC, CRi, PR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique et pharmacodynamique du véliparib
Délai: Jour 1 avant le traitement, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après le véliparib et jour 4 avant le véliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la première dose de véliparib
Les paramètres PK individuels pertinents seront estimés à l'aide de méthodes PK non compartimentales. Les paramètres pharmacocinétiques seront comparés lorsqu'ils sont administrés seuls ou en combinaison par un test t d'étudiant apparié. La comparaison des paramètres PK entre les niveaux de dose sera effectuée à l'aide de méthodes statistiques non paramétriques pour les échantillons K-indépendants. Les associations entre les paramètres d'exposition (Cmax et AUC) et les paramètres pharmacodynamiques (niveaux de PAR cellulaire, mutation et/ou expression altérée de certains gènes de réparation de l'ADN) seront évaluées à l'aide des tests statistiques non paramétriques appropriés.
Jour 1 avant le traitement, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après le véliparib et jour 4 avant le véliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la première dose de véliparib

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 décembre 2007

Première publication (Estimé)

9 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00259 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186691 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Autre identifiant: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Autre identifiant: CTEP)
  • U01CA062491 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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