R-(-)-Gossypol et thérapie d'ablation androgénique dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé avec une maladie de stade clinique D2 définie par des tissus mous ou des métastases osseuses.
• Les patients doivent avoir un PSA élevé ≥ 5 ng/ml dans les 12 semaines précédant l'inscription. La thérapie d'ablation androgénique, qui doit inclure un agoniste de la LHRH, commencera 6 semaines avant le début de l'AT101.
• Les patients ont droit à un traitement local préalable par radiothérapie ou chirurgie. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 12 mois de thérapie d'ablation androgénique ou de thérapie antiandrogénique dans le cadre adjuvant/néoadjuvant et aucun traitement antérieur d'ablation androgénique pour la maladie métastatique, au-delà de la période d'induction de six semaines avant le début de l'AT101. Les patients ayant déjà reçu une thérapie d'ablation androgénique adjuvante/néoadjuvante doivent avoir terminé cette thérapie au moins 12 mois auparavant.
• Doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
  • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Il ne doit pas être prévu de recevoir une chimiothérapie ou une radiothérapie concomitante pendant la période d'étude. Les valeurs de PSA de base et de l'étude doivent être obtenues auprès du même laboratoire de référence.
• Les effets de l'AT101 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison, les hommes et/ou leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (y compris une méthode de contraception hormonale ou barrière, l'abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion

• Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AT101 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Les patients ayant subi une orchidectomie bilatérale ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant une compression aiguë du cordon ne sont pas éligibles.
• Antécédents d'occlusion intestinale ou de trouble de la motilité gastro-intestinale.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Toute condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés AT-101.
• Exigence d'utilisation systématique de facteurs de croissance hématopoïétiques (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'interleukine-11) ou de transfusions de plaquettes pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles ou le nombre de plaquettes au-dessus des seuils requis pour l'entrée à l'étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AT-101.