- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00690534
Insuline et sarcopénie chez les personnes âgées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Notre hypothèse générale est qu'une réponse réduite de l'anabolisme des protéines musculaires à l'insuline joue un rôle important dans la perte de masse musculaire avec le vieillissement. Notre objectif est de déterminer les mécanismes sous-jacents à la résistance à l'insuline des protéines musculaires liée à l'âge, ce qui nous permettra de définir des interventions spécifiques pour cibler ce défaut et de fournir la base scientifique pour la prévention et le traitement de la sarcopénie.
Nos études précédentes indiquent que la réponse des protéines musculaires à l'action anabolique de l'insuline est altérée chez les adultes âgés en bonne santé par rapport aux témoins plus jeunes, ce qui entrave l'effet anabolique de l'alimentation mixte sur les protéines musculaires. Ces changements sont associés à une réduction liée à l'âge de la réponse vasodilatatrice à l'insuline, qui, d'après nos données, semble être un médiateur potentiellement important de l'effet anabolique physiologique de l'insuline sur les protéines musculaires. Les données préliminaires de notre laboratoire suggèrent également que chez les sujets âgés, une seule séance d'exercice aérobique peut restaurer la réponse normale du flux sanguin, de la synthèse des protéines musculaires et de l'anabolisme à l'insuline.
Nous allons donc tester chez des sujets sains les hypothèses spécifiques suivantes :
- Les augmentations induites par l'insuline du débit sanguin et de la perfusion musculaire sont nécessaires pour la stimulation physiologique de la synthèse des protéines musculaires et de l'anabolisme par l'insuline.
- Le vieillissement réduit la sensibilité vasculaire à l'insuline, ce qui empêche l'augmentation physiologique du débit sanguin et de la perfusion musculaire en réponse à l'insuline, diminuant ainsi la réponse de la synthèse des protéines musculaires et l'équilibre net à l'action anabolique de l'insuline et de l'alimentation mixte.
- L'exercice aérobie peut restaurer, chez les sujets âgés, l'augmentation induite par l'insuline du débit sanguin et de la perfusion musculaire à des niveaux jeunes, normalisant ainsi l'effet anabolique de l'insuline et de l'alimentation mixte sur la synthèse des protéines musculaires et l'équilibre net des protéines musculaires.
Nous utiliserons des techniques de pointe de traceurs d'isotopes stables pour mesurer le renouvellement des protéines musculaires et une méthode nouvellement développée pour mesurer la perfusion musculaire chez les sujets jeunes et plus âgés. Les résultats de ces études nous permettront de mieux définir les mécanismes physiologiques d'action de l'insuline sur l'anabolisme des protéines musculaires, de faire avancer nos connaissances sur la physiopathologie de la sarcopénie, et de fournir les bases scientifiques pour le traitement comportemental et/ou pharmacologique de la perte musculaire avec l'âge. .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0460
- Sealy Center on Aging, University of Texas Medical Branch
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-40 ans et 65-85 ans.
- Capacité à signer le formulaire de consentement (score> 23 au mini-examen de l'état mental en 30 points, MMSE)
- Poids corporel stable pendant au moins 3 mois
Critère d'exclusion:
- Dépendance physique ou fragilité (déficience dans l'une des activités de la vie quotidienne (AVQ), antécédents de chutes (>2/an) ou perte de poids importante au cours de la dernière année)
- Entraînement physique (> 2 séances hebdomadaires d'exercices aérobiques ou de résistance d'intensité modérée à élevée)
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Maladie grave du cœur, du foie, des reins, du sang ou des voies respiratoires
- Une maladie vasculaire périphérique
- Diabète sucré ou autre maladie endocrinienne non traitée
- Cancer actif
- Traitement récent (dans les 6 mois) avec des stéroïdes anabolisants ou des corticostéroïdes.
- Abus d'alcool ou de drogue
- Dépression sévère (> 5 sur l'échelle de dépression gériatrique à 15 items, GDS)
- Les sujets potentiels qui ont récemment donné du sang au cours des 60 derniers jours seront exclus de la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: CMAI
L'insuline chez les jeunes
|
insuline, 0,2 mU/kg/min pendant 3 heures
|
Expérimental: JE PEUX
L-NMMA + insuline chez les jeunes
|
insuline, 0,2 mU/kg/min pendant 3 heures
tarif variable pendant 3 heures
|
Expérimental: SNPY
SNP chez les jeunes
|
tarif variable pendant 3 heures
|
Comparateur actif: PCSN
L'insuline chez les personnes âgées
|
insuline, 0,2 mU/kg/min pendant 3 heures
|
Expérimental: ISNP
SNP chez les personnes âgées
|
insuline, 0,2 mU/kg/min pendant 3 heures
tarif variable pendant 3 heures
|
Expérimental: SNPE
SNP chez les personnes âgées
|
tarif variable pendant 3 heures
|
Comparateur actif: CMealO
Repas chez les personnes âgées
|
repas mixte
|
Expérimental: SMealO
SNP+repas chez les personnes âgées
|
tarif variable pendant 3 heures
repas mixte
|
Comparateur actif: Farineux
repas chez les jeunes
|
repas mixte
|
Expérimental: ExIns
insuline + exercice chez les personnes âgées
|
insuline, 0,2 mU/kg/min pendant 3 heures
|
Expérimental: ExMeal
repas + exercice chez les personnes âgées
|
repas mixte
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
synthèse des protéines musculaires
Délai: 5 et 8 heures
|
5 et 8 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
débit sanguin
Délai: 5 et 8 heures
|
5 et 8 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elena Volpi, MD, PhD, The University of Texas Medical Branch at Galveston
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, Volpi E. Insulin resistance of muscle protein metabolism in aging. FASEB J. 2006 Apr;20(6):768-9. doi: 10.1096/fj.05-4607fje. Epub 2006 Feb 7.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to increased energy and insulin is preserved in poorly controlled type 2 diabetes. J Nutr. 2006 May;136(5):1249-55. doi: 10.1093/jn/136.5.1249.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Rasmussen BB. Dysregulation of muscle fatty acid metabolism in type 2 diabetes is independent of malonyl-CoA. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2144-52. doi: 10.1007/s00125-006-0362-9. Epub 2006 Jul 26.
- Timmerman KL, Volpi E. Amino acid metabolism and regulatory effects in aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Jan;11(1):45-9. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f2a592.
- Fujita S, Volpi E. Amino acids and muscle loss with aging. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):277S-80S. doi: 10.1093/jn/136.1.277S.
- Dreyer HC, Volpi E. Role of protein and amino acids in the pathophysiology and treatment of sarcopenia. J Am Coll Nutr. 2005 Apr;24(2):140S-145S. doi: 10.1080/07315724.2005.10719455.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B, Fry CS, Dhanani S, Dillon EL, Sheffield-Moore M, Volpi E, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to resistance exercise and essential amino acids is delayed with aging. J Appl Physiol (1985). 2008 May;104(5):1452-61. doi: 10.1152/japplphysiol.00021.2008. Epub 2008 Mar 6.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Drummond MJ, Glynn EL, Sattler FR, Volpi E. Aerobic exercise overcomes the age-related insulin resistance of muscle protein metabolism by improving endothelial function and Akt/mammalian target of rapamycin signaling. Diabetes. 2007 Jun;56(6):1615-22. doi: 10.2337/db06-1566. Epub 2007 Mar 9.
- Fujita S, Rasmussen BB, Bell JA, Cadenas JG, Volpi E. Basal muscle intracellular amino acid kinetics in women and men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E77-83. doi: 10.1152/ajpendo.00173.2006. Epub 2006 Aug 8.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Grady JJ, Volpi E. Effect of insulin on human skeletal muscle protein synthesis is modulated by insulin-induced changes in muscle blood flow and amino acid availability. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E745-54. doi: 10.1152/ajpendo.00271.2005. Epub 2006 May 16.
- Bell JA, Fujita S, Volpi E, Cadenas JG, Rasmussen BB. Short-term insulin and nutritional energy provision do not stimulate muscle protein synthesis if blood amino acid availability decreases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Dec;289(6):E999-1006. doi: 10.1152/ajpendo.00170.2005. Epub 2005 Jul 19.
- Volpi E, Chinkes DL, Rasmussen BB. Sequential muscle biopsies during a 6-h tracer infusion do not affect human mixed muscle protein synthesis and muscle phenylalanine kinetics. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E959-63. doi: 10.1152/ajpendo.00671.2007. Epub 2008 Aug 19.
- Drummond MJ, Miyazaki M, Dreyer HC, Pennings B, Dhanani S, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Expression of growth-related genes in young and older human skeletal muscle following an acute stimulation of protein synthesis. J Appl Physiol (1985). 2009 Apr;106(4):1403-11. doi: 10.1152/japplphysiol.90842.2008. Epub 2008 Sep 11.
- Fujita S, Glynn EL, Timmerman KL, Rasmussen BB, Volpi E. Supraphysiological hyperinsulinaemia is necessary to stimulate skeletal muscle protein anabolism in older adults: evidence of a true age-related insulin resistance of muscle protein metabolism. Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1889-98. doi: 10.1007/s00125-009-1430-8. Epub 2009 Jul 9.
- Timmerman KL, Lee JL, Dreyer HC, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Insulin stimulates human skeletal muscle protein synthesis via an indirect mechanism involving endothelial-dependent vasodilation and mammalian target of rapamycin complex 1 signaling. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3848-57. doi: 10.1210/jc.2009-2696. Epub 2010 May 19.
- Timmerman KL, Lee JL, Fujita S, Dhanani S, Dreyer HC, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Pharmacological vasodilation improves insulin-stimulated muscle protein anabolism but not glucose utilization in older adults. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2764-71. doi: 10.2337/db10-0415. Epub 2010 Aug 19.
- Drummond MJ, McCarthy JJ, Sinha M, Spratt HM, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Aging and microRNA expression in human skeletal muscle: a microarray and bioinformatics analysis. Physiol Genomics. 2011 May 1;43(10):595-603. doi: 10.1152/physiolgenomics.00148.2010. Epub 2010 Sep 28.
- Timmerman KL, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Jennings K, Rasmussen BB, Volpi E. A moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults. Am J Clin Nutr. 2012 Jun;95(6):1403-12. doi: 10.3945/ajcn.111.020800. Epub 2012 May 9.
- Drummond MJ, Dickinson JM, Fry CS, Walker DK, Gundermann DM, Reidy PT, Timmerman KL, Markofski MM, Paddon-Jones D, Rasmussen BB, Volpi E. Bed rest impairs skeletal muscle amino acid transporter expression, mTORC1 signaling, and protein synthesis in response to essential amino acids in older adults. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1113-22. doi: 10.1152/ajpendo.00603.2011. Epub 2012 Feb 14.
- Drummond MJ, Timmerman KL, Markofski MM, Walker DK, Dickinson JM, Jamaluddin M, Brasier AR, Rasmussen BB, Volpi E. Short-term bed rest increases TLR4 and IL-6 expression in skeletal muscle of older adults. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Aug 1;305(3):R216-23. doi: 10.1152/ajpregu.00072.2013. Epub 2013 Jun 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neuromusculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Atrophie musculaire
- Atrophie
- Sarcopénie
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Insuline
- Insuline, Globine Zinc
- Nitroprussiate
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-090
- 5R01AG018311 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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