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Interactions pharmacocinétiques entre les agents antirétroviraux et les combinaisons de médicaments antipaludiques

4 juin 2013 mis à jour par: Fran Aweeka

Interactions pharmacocinétiques entre les agents antirétroviraux, le lopinavir/ritonavir et l'éfavirenz et les combinaisons de médicaments antipaludiques, l'artésunate/amodiaquine et l'artéméther/luméfantrine.

Le but de l'étude est de déterminer chez des volontaires sains si certains médicaments anti-VIH (lopinavir/ritonavir et efavirenz) affectent les niveaux de médicaments de certains médicaments antipaludéens (artésunate/amodiaquine et artéméther/luméfantrine) et vice versa. Étant donné que ces médicaments sont dégradés en utilisant des voies qui se chevauchent dans le foie, il est prévu que des changements à la fois dans le niveau de médicament et dans l'exposition globale au médicament seront observés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le VIH et le paludisme sont deux des maladies les plus pernicieuses auxquelles sont confrontés les pays en développement. Le paludisme touche 300 à 500 millions de personnes chaque année dans les pays en développement et on estime que 25,8 millions de personnes en Afrique vivent avec le VIH. La thérapie actuelle recommandée par l'Organisation mondiale de la santé comprend l'utilisation de dérivés de l'artémisinine, tels que l'artésunate et l'artéméther. Pour minimiser le risque de résistance, ces médicaments sont utilisés en association avec des médicaments plus anciens à demi-vie plus longue, notamment l'amodiaquine et la luméfantrine.

Le traitement du paludisme est encore compliqué par la disponibilité croissante des médicaments antirétroviraux (ARV) pour le VIH dans la mesure où des interactions médicamenteuses cliniquement importantes peuvent survenir chez les patients co-infectés. Inhibiteur de protéase (par ex. lopinavir et ritonavir) et la transcriptase inverse non nucléosidique (par ex. le traitement à base d'éfavirenz) affecte généralement l'exposition pharmacocinétique aux médicaments métabolisés par les voies métaboliques du cytochrome P450 (CYP).

L'artéméther est métabolisé par le CYP3A4 en dihydroartémisinine active (DHA), tandis que l'artésunate est hydrolysé en DHA. La luméfantrine est un composé actif qui est métabolisé par le CYP3A4. L'amodiaquine est une "prodrogue" active qui est rapidement métabolisée en un métabolite actif N-déséthylamodiaquine (DEAQ) par le CYP2C8. De plus, ces médicaments antipaludiques peuvent également affecter le métabolisme des substrats du CYP, tels que les ARV.

L'objectif principal de cette étude est d'étudier les effets des agents ARV (ritonavir/lopinavir (Kaletra) et efavirenz) sur la pharmacocinétique des combinaisons de médicaments antipaludiques [artésunate/amodiaquine et leurs métabolites actifs, et artéméther/luméfantrine (Coartem®) et leur métabolites actifs]. L'objectif secondaire est d'étudier les effets des associations d'antipaludiques [artésunate/amodiaquine et artéméther/luméfantrine (Coartem®)] sur la pharmacocinétique des médicaments ARV [lopinavir/ritonavir (Kaletra®) et efavirenz].

Si des interactions cliniquement importantes se produisent, les effets nets peuvent inclure une activité antipaludique améliorée ou diminuée (car l'activité est attribuée à la fois au médicament parent et au(x) métabolite(s) actif(s)) et à la toxicité du médicament. L'étude chez des volontaires sains séronégatifs permettra une évaluation rapide de ces interactions potentielles et fournira des données essentielles pour optimiser une future étude clinique et l'utilisation des ARV et des antipaludéens pour les enfants et les adultes en Ouganda.

Actuellement, les composants de l'étude impliquant l'impact des ARV sur l'artésunate/amodiaquine ne sont pas poursuivis (et le recrutement pour ces bras a été mené séparément), il n'y a donc que deux groupes dans l'essai actuellement approuvé : un dans lequel les effets du lopinavir /ritonavir sur l'artéméther/luméfantrine sont étudiés et un autre dans lequel les effets de l'éfavirenz sur l'artéméther/luméfantrine sont étudiés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • San Francisco General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Absence d'infection par le VIH avant l'entrée à l'étude
  • Homme ou femme âgé de 21 à 60 ans en mesure de fournir un consentement éclairé
  • Le sujet est à moins de 20 % (+/-) du poids corporel idéal et pèse au moins 50 kg.
  • En bonne santé, sans signe de maladie aiguë ou chronique, y compris le diabète, l'hypertension, la coronaropathie, les maladies psychiatriques, l'insuffisance rénale ou hépatique.
  • Tests de laboratoire de dépistage qui sont normaux ou jugés non cliniquement significatifs par le médecin de l'étude.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter l'utilisation de deux formes de méthodes de contraception pendant au moins un mois avant l'inscription à l'étude et pendant 6 semaines après la fin de l'étude
  • Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures avant de recevoir tout médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de drogues illicites ou d'alcool qui pourrait interférer avec l'achèvement de l'étude
  • Utilisation de tout médicament en vente libre ou sur ordonnance, sauf autorisation de l'investigateur principal ou du médecin de l'étude
  • Utilisation de médicaments connus pour inhiber/induire les isozymes du CYP450 ou qui sont des substrats des enzymes CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 (l'utilisation de contraceptifs hormonaux est autorisée).
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents de maladies aiguës ou chroniques, telles que diabète, hypertension, coronaropathie, maladies psychiatriques, insuffisance rénale ou hépatique.
  • Preuve de maladie aiguë
  • Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou avec toute affection connue pour allonger l'intervalle QTc, comme les arythmies cardiaques, la bradycardie ou une maladie cardiaque grave
  • Antécédents d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie ou d'hypercholestérolémie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe A4
volontaires sains assignés à l'éfavirenz avec intervention artéméther/luméfantrine
Médicament: éfavirenz
Un comprimé de 600 mg par voie orale une fois par jour avant le coucher à jeun pendant 26 jours
Autres noms:
  • Sustiva
Médicament: artéméther/luméfantrine
4 comprimés d'artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg deux fois par jour avec de la nourriture. 2 cours de trois jours seront administrés (avec lavage entre les deux) pendant la durée de l'essai.
Autres noms:
  • Coartem
EXPÉRIMENTAL: Groupe A3
volontaires sains affectés à l'intervention lopinavir/ritonavir avec artéméther/luméfantrine
Médicament: artéméther/luméfantrine
4 comprimés d'artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg deux fois par jour avec de la nourriture. 2 cours de trois jours seront administrés (avec lavage entre les deux) pendant la durée de l'essai.
Autres noms:
  • Coartem
Médicament: lopinavir/ritonavir
Deux comprimés de lopinavir 200 mg/ritonavir 50 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant 26 jours
Autres noms:
  • Kaletra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
ASC (zéro à l'infini) de l'agent antipaludéen
Délai: Chaque traitement antipaludique de 3 jours tout au long de l'étude
Chaque traitement antipaludique de 3 jours tout au long de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fran Aweeka

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesca T Aweeka, PharmD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2008

Première publication (ESTIMATION)

16 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

6 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H6930-27654

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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