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Sorafenib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein localement avancé ou métastatique

30 avril 2019 mis à jour par: Northwestern University

Corrélation des résultats pathologiques après le sorafénib néo-adjuvant avec les résultats de l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion chez les patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires localement avancé ou métastatique

JUSTIFICATION : Le sorafénib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de sorafénib avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie l'efficacité du sorafénib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein localement avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Démontrer la faisabilité et l'innocuité du tosylate de sorafénib lorsqu'il est administré avant une néphrectomie ou une métastasectomie.
  • Évaluer la capacité de l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DW-MRI) à détecter les changements microstructuraux précoces et continus dans les lésions de carcinome à cellules rénales primaires et métastatiques pendant le traitement néoadjuvant avec le tosylate de sorafenib.
  • Corréler les changements microstructuraux précoces et en cours dans les lésions de carcinome à cellules rénales primaires et métastatiques avec les résultats pathologiques et cliniques au moment de la néphrectomie ou de la métastasectomie.
  • Évaluer la capacité des modifications de l'IRM-DW à prédire une réponse favorable ultérieure au traitement (réponse complète ou partielle ou maladie stable) après 4 semaines de traitement.

APERÇU : Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Les patients subissent ensuite une néphrectomie ou une métastasectomie à la semaine 5. Les patients présentant une maladie métastatique résiduelle peuvent continuer à tosylate de sorafénib deux fois par jour et subir une IRM pondérée en diffusion (DW-MRI) toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une IRM-DW de l'abdomen et du bassin au départ et avant la semaine 5 pour évaluer les modifications de la microstructure tumorale et permettre de prédire les avantages du tosylate de sorafénib. Les résultats DW-MRI sont corrélés avec les résultats chirurgicaux et pathologiques obtenus à la semaine 5.

Les tissus tumoraux réséqués sont analysés pour la densité vasculaire et pour distinguer la mort cellulaire apoptotique de la mort cellulaire nécrotique via l'immunohistochimie et pour mesurer la mort cellulaire apoptotique via le test TUNEL.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Carcinome rénal à cellules claires nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé, répondant à 1 des critères suivants :

    • Maladie localisée, mise en évidence par des lésions rénales intactes, volumineuses et primaires (T1 > 3 cm, tout T2, T3 ou T4) appropriées pour la néphrectomie
    • Maladie métastatique limitée, comme en témoigne tout primitif rénal (T1> 3 cm, tout T2, T3 ou T4) approprié pour la néphrectomie cytoréductive
    • Récidive abdominale/pelvienne isolée avec charge métastatique limitée (taille minimale > 2 cm) appropriée pour une métastasectomie

  • Aucune métastase cérébrale connue

    • Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN avec atteinte hépatique)
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Débit de filtration glomérulaire estimé > 30 ml/min (pour les patients recevant une IRM avec injection de Gd)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant (hommes et femmes) et pendant au moins 3 mois après (hommes) la fin du traitement à l'étude
  • État cardiaque et pulmonaire adéquat pour le traitement chirurgical
  • Aucune infection active cliniquement grave > CTCAE grade 2
  • Aucune infection connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C
  • Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
  • Aucune hémorragie pulmonaire/saignement ≥ CTCAE grade 2 au cours des 4 dernières semaines
  • Aucun autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE grade 3 au cours des 4 dernières semaines

  • Aucun antécédent de trouble hémorragique incontrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Diathèse hémorragique
    • Coagulopathie

  • Aucune maladie ou affection cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
    • Angine instable (symptômes angineux au repos)
    • Angine de poitrine d'apparition récente débutant au cours des 3 derniers mois
    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique
  • Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] > 150 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg) malgré une prise en charge médicale optimale
  • Aucun événement thrombotique ou embolique au cours des 6 derniers mois (par exemple, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires)
  • Aucune condition qui altère la capacité d'avaler des pilules entières
  • Pas de problème de malabsorption

  • Aucune contre-indication à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Implants ferromagnétiques
    • Travail dentaire
    • Stimulateurs cardiaques
    • Implants métalliques
    • Claustrophobie sévère qui empêche les tests IRM fermés
  • Aucune allergie connue ou suspectée au tosylate de sorafénib
  • Aucune contre-indication ou allergie au gadolinium (par exemple, insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse)
  • Aucune maladie ou situation intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait de manière significative les évaluations de l'état clinique et les critères d'évaluation de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte antérieure
  • Aucun traitement antérieur avec la tyrosine kinase ou les inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (par exemple, le malate de sunitinib, le sorafenib ou le bevacizumab)
  • Aucun Hypericum perforatum (St. millepertuis) ou rifampicine
  • Aucune utilisation concomitante de drogues illicites ou d'autres substances qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, avoir une chance raisonnable de contribuer à la toxicité ou d'interférer avec les résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sorafénib
Les patients éligibles subissent un pré-traitement DW-MRI de l'abdomen et du bassin. Le patient reçoit ensuite Sorafenib 400 mg par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Après l'achèvement de 28 jours de sorafenib, les patients obtiennent un deuxième DW-MRI.
Médicament: Sorafénib
400 mg par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours consécutifs
Autres noms:
  • Nexavar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la différence du coefficient de diffusion apparente entre le départ et la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
Différence moyenne du coefficient de diffusion apparente Évaluer si les modifications du coefficient de diffusion apparent (ADC) pendant le traitement néoadjuvant au sorafénib sont détectables dans le cancer du rein localement avancé ou métastatique. La valeur ADC sera calculée au départ (dans les 28 jours suivant le début du sorafenib) et la semaine 5, et la différence moyenne sera calculée. La variation en pourcentage entre cette différence moyenne est rapportée. La valeur ADC de la semaine 5 moins la valeur ADC initiale/divisée par la valeur ADC initiale a été calculée pour chaque participant. Le coefficient de diffusion apparente (ADC), obtenu en mesurant les valeurs de diffusion à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), est une mesure de la mobilité de l'eau. Les valeurs inférieures correspondent à la tumeur et les valeurs supérieures correspondent aux kystes. Avec le traitement par le sorafénib, la quantité d'eau libre peut augmenter dans une lésion due à la nécrose et, par conséquent, la valeur de l'ADC peut augmenter.
Base de référence et semaine 5
Modification de la taille de la tumeur entre le départ et environ 29 à 34 jours après la fin du traitement néoadjuvant au sorafénib
Délai: Juste avant la semaine d'étude 5
Les tumeurs ont été mesurées au départ et environ 29 à 34 jours après la fin du traitement néoadjuvant par sorafenib (juste avant la chirurgie). Les tumeurs ont été évaluées selon les critères de réponse RECIST.
Juste avant la semaine d'étude 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2008

Première publication (ESTIMATION)

4 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2019

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 07U1
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NU-IRB-STU00003123 (AUTRE: Northwestern University IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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