Régime de conditionnement et transplantation de sang de cordon ombilical de donneur non apparenté chez des patients atteints d'hémopathies malignes.

Critère d'intégration:

• Au moins un cycle de chimiothérapie d'induction ou de réinduction ou de chimiothérapie du lymphome ou d'azacitidine ou de décitabine ou d'inhibiteur de la tyrosine kinase.
• Patients âgés de 18 à 70 ans au moment de la référence initiale sans donneur apparenté ou non disponible et convenablement apparié.
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) :
• Première rémission complète (CR1) à haut risque de rechute comme :
• Diagnostic antérieur connu de myélodysplasie (MDS) ou de trouble myéloprolifératif ;
• LMA liée à la thérapie ;
• Nombre de globules blancs lors de la présentation > 100 000 ;
• Présence de leucémie extramédullaire au moment du diagnostic ;
• Tout sous-type défavorable selon la classification FAB ou OMS ;
• Cytogénétique à haut risque (p. ex. celles associées au SMD, anomalies du chromosome 5, 7, 8, chromosome Philadelphie, caryotype complexe) ou anomalies moléculaires à haut risque ;
• Nécessité de 2 inductions ou plus pour atteindre CR1.
• Tout patient avec une LAM nouvellement diagnostiquée avec une cytogénétique à risque intermédiaire.
• Tout patient incapable de tolérer une chimiothérapie de consolidation comme cela aurait été jugé approprié par le médecin traitant.
• Deuxième rémission complète (CR2).
• Autres leucémies aiguës de lignée ambiguë ou d'autres types, par exemple néoplasme des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques en CR1 ou CR2
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :
• leucémie lymphoblastique (LAL) :
• Première rémission complète (CR1) à haut risque de rechute comme :
• Nombre de globules blancs à la présentation> 30 000 pour la lignée des cellules B et> 100 000 pour la lignée des cellules T ;
• Présence d'une anomalie cytogénétique à haut risque telle que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou d'autres réarrangements MLL (11q23) ou autre anomalie moléculaire à haut risque ;
• Incapacité à obtenir une rémission complète après quatre semaines de traitement d'induction ;
• Tout patient avec une LAL nouvellement diagnostiquée > ou = à 50 ans ;
• Tout patient incapable de tolérer la consolidation et/ou la chimiothérapie d'entretien qui aurait été jugée appropriée par le médecin traitant.
• Deuxième rémission complète (CR2).
• Syndrome myélodysplasique (SMD) :
• Intermédiaire-1 Score du système de notation pronostique international (IPSS) avec une cytogénétique à faible risque telle que définie par l'IPSS.
• Intermédiaire - 2 ou score élevé du système de notation pronostique international (IPSS).
• Syndromes de chevauchement SMD/maladie myéloproliférative.
• Tout score avec cytopénie(s) menaçant le pronostic vital, y compris la dépendance à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes.
• Réception d'au moins un cycle de chimiothérapie cytotoxique, azacitidine ou décitabine.
• Les patients atteints de SMD doivent avoir < ou = à 5 % de myéloblastes de moelle osseuse et un ANC > ou = à 0,2 (facteur de croissance soutenu si nécessaire) au bilan de la greffe.
• Trouble myéloprolifératif (MPD)
• Cytopénie(s) engageant le pronostic vital et/ou dépendance à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes
• Patients atteints d'aplasie
• Patients présentant un excès de blastes inférieur ou égal à 10 % de blastes dans la moelle osseuse au moment du bilan.
• Patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec ou intolérants aux inhibiteurs de la tyrosine kinase ou patients atteints d'autres maladies myéloprolifératives à haut risque et l'intention du traitement est la guérison.
• Tout lymphome non hodgkinien (y compris la leucémie lymphoïde chronique) ou le lymphome de Hodgkin à haut risque de rechute
• Les patients éligibles atteints de LNH DLC :

ont rechuté après le traitement initial mais n'ont pas réussi à se mobiliser ou ont eu une atteinte de la moelle osseuse et ne conviennent donc pas à une greffe autologue OU

• avoir échoué à une greffe autologue et être en RC après une chimiothérapie de rattrapage.
• Les patients éligibles atteints d'un LNH/LLC indolent transformé :

ont une RC/RP de la composante à grandes cellules de leur maladie après une chimiothérapie de rattrapage ou une greffe autologue.

• Les patients éligibles atteints d'un LNH à cellules du manteau :

être à haut risque en tant que positivité p53 et être en 1ère RC/RP après le traitement initial OU avoir rechuté après le traitement initial et être en 2ème ou 3ème RC/RP après une chimiothérapie de rattrapage.

• Les patients éligibles atteints d'un LNH à cellules B indolent (tel que, mais sans s'y limiter, un LNH folliculaire, à petites cellules ou de la zone marginale) ou une LLC auront une 2e progression ou une progression ultérieure (cytoréduction pré-allogreffe nécessaire mais CR/RP non requis).
• Les patients éligibles atteints de LH seront sans progression de la maladie (POD) après une chimiothérapie de rattrapage.
• Calendrier de l'UCBT :
• L'admission pour UCBT doit se faire dans un délai acceptable après la chimiothérapie pré-allogreffe.
• Critères de fonction d'organe et d'état de performance :
• Score de Karnofsky > ou = à 70 %.
• clairance de la créatinine calculée > ou = à 60 ml/min
• bilirubine < ou = à 1,5 mg/dL, ALT < ou = à 3 x limite supérieure de la normale sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne,
• fonction pulmonaire (spirométrie et DLCO corrigée) > ou = à 50% prédit.
• fraction d'éjection ventriculaire gauche > ou = à 50 %.
• albumine > ou = à 3,0.
• Critères de greffe :
• 2 unités UCB sélectionnées selon l'algorithme de sélection d'unité MSKCC actuel. Un typage HLA haute résolution à 8 allèles sera effectué. La sélection des unités se fera sur la base de la correspondance HLA à 8 allèles et de la dose de CD34+.
• De plus, chaque unité aura une dose cryoconservée d'au moins 1,5 x 10 ^ 7 cellules nucléées totales/poids corporel du receveur (TNC/kg).
• Les unités avec des segments attachés pour le typage de confirmation auront la préférence.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic : leucémie aiguë en rechute morphologique ou avec maladie morphologique persistante (les persistances/rechutes cytogénétiques ou moléculaires en RC morphologique sont éligibles ); SMD ou LMC ou autre trouble myéloprolifératif avec > 5 % de blastes ; Lymphome agressif ou LH avec POD après chimiothérapie de rattrapage.
• Deux greffes de cellules souches antérieures de tout type.
• Une greffe autologue de cellules souches antérieure au cours des 12 mois précédents.
• Une allogreffe antérieure de cellules souches au cours des 24 mois précédents.
• Radiothérapie antérieure avec 400cGy ou plus de TBI.
• Infection active et non contrôlée au moment de la transplantation.
• infection par le VIH.
• Séropositivité pour HTLV-1.
• État de performance/fonction d'organe inadéquat.
• Grossesse ou allaitement.
• Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi et les tests de recherche