Médicament - Étude d'interaction médicamenteuse entre le sulfate de quinine et la théophylline

Cette étude évaluera l'effet du sulfate de quinine à l'état d'équilibre sur la pharmacocinétique de la théophylline à dose unique et l'effet de la théophylline à dose unique sur la pharmacocinétique du sulfate de quinine à l'état d'équilibre chez des hommes adultes en bonne santé à jeun. Dans cette étude croisée sans insu, 24 volontaires masculins normaux, en bonne santé, non fumeurs et non obèses serviront de leurs propres témoins dans deux cohortes, l'une composée de 8 sujets et l'autre composée de 16 sujets. Le jour 1, après un jeûne nocturne minimum de 10 heures, les 8 participants à l'étude de la cohorte 1 recevront une dose orale unique de théophylline (300 mg sous forme de solution buvable à libération immédiate à 80 mg/15 ml de concentration). Après une période de sevrage de 4 jours, les 8 sujets recevront une dose de 648 mg de sulfate de quinine (2 gélules de 324 mg) toutes les 8 heures (dosage à 7 h, 15 h et 23 h tous les jours) en commençant par la dose de 15 h le jour 5 et en continuant jusqu'à la dose du matin le jour 12. Les 8 sujets recevront des doses orales uniques co-administrées de théophylline (300 mg sous forme de solution buvable à libération immédiate à 80 mg/15 ml de concentration) et de sulfate de quinine (2 gélules de 324 mg) à 7 h le jour 12. La cohorte 2 recevra être dosé sur la base des résultats de sécurité dans la cohorte 1. Si ≥ 50 % des volontaires de la cohorte 1 ne tolèrent pas la dose de 648 mg de sulfate de quinine, la deuxième cohorte de 16 volontaires recevra une dose de sulfate de quinine réduite de 648 mg à 324 mg toutes les 8 heures. Dans chaque cohorte, des échantillons sanguins pharmacocinétiques en série seront prélevés à des moments suffisants pour définir de manière adéquate la pharmacocinétique de la théophylline et de la quinine. Des échantillons de sang pour la mesure des concentrations plasmatiques de théophylline seront prélevés les jours 1 et 12 avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures post-dose. Des échantillons de sang pour la mesure des concentrations plasmatiques de sulfate de quinine seront prélevés le jour 11 avant la dose du matin et à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose et le jour 12 avant la dose. dosage et à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration. Un autre objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez des volontaires sains. Les sujets seront surveillés tout au long de leur participation à l'étude pour les réactions indésirables au médicament à l'étude et/ou aux procédures. Les signes vitaux (pression artérielle et pouls en position assise) seront mesurés avant la dose du matin et 1, 2 et 4 heures après l'administration de la dose du matin les jours 1, 11 et 12. Le jour 5, la pression artérielle et le pouls en position assise seront mesurés. mesurée avant la dose de l'après-midi et 1, 2 et 4 heures après l'administration de la dose de l'après-midi. Les ECG seront collectés avant la dose et 4 heures après la dose du matin les jours 1, 5, 11 et 12 de l'étude. Tous les événements indésirables, qu'ils soient provoqués par une requête, signalés spontanément ou observés par le personnel de la clinique, seront évalués par l'investigateur et signalés dans le formulaire de rapport de cas du sujet.