Pertinence fonctionnelle des récepteurs de la dopamine chez les témoins sains et les patients atteints de schizophrénie : caractérisation par tomographie par émission de positons [11C]NNC-112 et [18F]Fallypride
Fond:
- Certaines maladies, comme la schizophrénie, ont des effets sur les cellules cérébrales appelées récepteurs de la dopamine, qui sont nécessaires au fonctionnement normal du cerveau. Les personnes atteintes de schizophrénie ont des difficultés à penser et ont des hallucinations et des délires. Les médicaments qui modifient les récepteurs cérébraux de la dopamine peuvent diminuer ces hallucinations et ces délires.
- La cause de la schizophrénie et son association avec les récepteurs cérébraux de la dopamine ne sont pas connues, mais peuvent être clarifiées en étudiant les récepteurs de la dopamine chez les personnes atteintes de troubles dopaminergiques (comme la schizophrénie) et celles qui n'en ont pas. Les chercheurs souhaitent étudier le système dopaminergique pour avoir une meilleure idée de la façon dont les troubles dopaminergiques se développent, ce qui pourrait conduire à de meilleurs soins médicaux pour les personnes atteintes de schizophrénie.
Objectifs:
- Étudier la quantité et la distribution de deux types de récepteurs dopaminergiques.
Admissibilité:
- Personnes âgées de 18 à 60 ans atteintes de schizophrénie.
- Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 90 ans.
Concevoir:
- Les participants subiront un dépistage complet, avec des antécédents physiques et psychologiques, un examen neurologique et des échantillons de sang et d'urine.
- Les participants auront une carte du flux sanguin du cerveau enregistrée avec une tomographie par émission de positrons (TEP). Une imagerie par résonance magnétique (IRM) sera également effectuée pour déterminer l'anatomie du cerveau.
- Pour étudier la quantité et la distribution des récepteurs de la dopamine dans le cerveau, les participants recevront une petite quantité d'un produit chimique radioactif dans la veine, suivi d'un PET scan.
- La procédure sera effectuée deux fois en deux sessions distinctes, une fois pour [18F]fallypride et une fois pour [11C]NNC-112.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS
La modulation dopaminergique (DA) de la fonction cérébrale est perturbée dans plusieurs troubles psychiatriques invalidants et représente la cible d'agents psychopharmacologiques clés, tels que les neuroleptiques. La schizophrénie a été considérée comme un prototype de signalisation DA dérégulée, associée à un dysfonctionnement du cortex préfrontal (PFC). Les opinions dominantes attribuent les principaux symptômes de la schizophrénie à une signalisation DA déficiente dans les voies DA mésocorticales. Cependant, on sait peu de choses sur les processus pré-, intra- et post-synaptiques qui contribuent à la dérégulation dopaminergique. L'activité DA corticale régionale, essentielle à ces processus, a été difficile à mesurer chez les patients avec les techniques d'imagerie disponibles. L'étude clinique actuelle vise à résoudre ce problème ouvert en tirant parti de deux radioligands récemment développés pour la tomographie par émission de positrons (TEP), [(11)C]NNC-112 et [(18)F]Fallypride, qui se lient de manière différentielle et avec un potentiel de liaison (BP) que les composés précédents aux récepteurs D(1) (NNC-112) ou D(2/3) (fallypride). En mesurant la PA régionale de ces deux composés, les anomalies corticales et sous-corticales des récepteurs DA seront caractérisées dans la schizophrénie. Au sein de la Direction des troubles cérébraux cliniques (CBDB), ce protocole TEP devrait ajouter des informations cruciales sur le statut des récepteurs DA au flux sanguin cérébral régional (rCBF), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), à la magnéto-encéphalographie (MEG) et aux études génétiques. Cela conduira à une meilleure compréhension de l'influence modulatrice de la DA sur le fonctionnement du lobe frontal et facilitera l'étude de la façon dont les polymorphismes génétiques interagissent avec les changements régionaux des récepteurs D(1) et D(2/3) pour augmenter le risque de schizophrénie.
Certaines hypothèses spécifiques à tester sont les suivantes :
La pression artérielle D1 dans le cortex frontal sera affectée par l'âge, élevée dans la schizophrénie et inversement corrélée aux performances cognitives chez les patients et les témoins sains.
La pression artérielle des récepteurs corticaux D2/3 sera affectée par l'âge et inversement corrélée aux performances aux tests de la fonction du lobe frontal chez les patients et les témoins sains.
La pression artérielle des récepteurs striataux D2/3 sera altérée chez les patients.
Les polymorphismes des gènes catéchol-O-méthyl transférase (COMT), D1 et D2 ainsi que d'autres gènes de risque de schizophrénie affecteront le récepteur DA BP dans le cortex frontal.
Le rapport des BP des récepteurs corticaux D1 et D2/3 sera affecté par l'âge et lié au risque de schizophrénie, aux performances cognitives et aux polymorphismes du gène COMT et d'autres gènes de risque de schizophrénie
POPULATION ÉTUDIÉE
Il comprendra 100 patients atteints de schizophrénie, de troubles schizo-affectifs ou d'autres troubles psychotiques âgés de 18 à 60 ans, et 230 témoins sains, âgés de 18 à 90 ans. Cinquante des témoins seront appariés aux patients selon l'âge et le sexe.
MOTIF
Les potentiels de liaison régionaux (BP) des récepteurs de la dopamine D(1) et D(2/3) seront quantifiés par TEP chez des patients et des témoins sans médicament. Des scans d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérés en T1 à haute résolution seront obtenus à des fins de co-enregistrement. De plus, grâce à l'inscription à d'autres protocoles en cours (00-M-0085, 90-M-0014, 01-M-0232, 95-M-0150, 89-M-0160), le rCBF, l'IRM fonctionnelle, les données cognitives et génétiques seront être obtenus et comparés aux données de BP des récepteurs D(1) et D(2/3) obtenues à partir de ce protocole.
MESURES DES RÉSULTATS
Potentiels de liaison régionaux des récepteurs dopaminergiques D(1) et D(2/3) mesurés par [[(11)C]NNC-112 et [(18)F]Fallypride PET.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Karen F Berman, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 496-7603
- E-mail: bermank@mail.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jasmin S Bettina, Ph.D.
- Numéro de téléphone: (301) 640-1048
- E-mail: jasmins@mail.nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Les sujets seront recrutés parmi les personnes volontaires pour le protocole NIH 95-M-0150 A Neurobiological Investigation of Patients with Schizophrenia Spectrum Disorders and Their Siblings (PI : Daniel Weinberger, M.D.), protocole NIH 00-M-0085 Imagerie structurelle et fonctionnelle des patients neuropsychiatriques et volontaires normaux avec 3,0 Tesla IRM et magnétoencéphalographie. (P.I. : Venkata Mattay, MD) ou protocole NIH 89-M-0160 Évaluation des patients hospitalisés en neuropsychiatrie (PI : Jose Apud, M.D. Ph.D).
- Seuls les sujets adultes capables de fournir un consentement éclairé seront étudiés.
- Les patients seront âgés de 18 à 60 ans. Les témoins sains seront appariés selon l'âge et le sexe aux patients.
- Les sujets témoins doivent être en bonne santé sur la base des antécédents, des examens de laboratoire et physiques obtenus via les protocoles mentionnés ci-dessus.
CRITÈRES D'EXCLUSION : (pour les patients et les témoins, sauf indication contraire)
- Les sujets seront exclus s'ils ne répondent pas aux exigences de l'étude en ce qui concerne l'âge, la capacité à fournir un consentement éclairé, l'absence de troubles médicaux, neurologiques ou psychiatriques généraux importants (à l'exception du trouble objet de l'étude) ou la prise de substances qui interfèrent avec la signalisation dopaminergique centrale. .
- Les employés et le personnel du NIMH et les membres de leur famille immédiate seront exclus de l'étude conformément à la politique du NIMH
- Enceinte ou allaitante.
- Maladie psychiatrique actuelle, sauf pour les patients atteints de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou d'un autre trouble psychotique
- Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 4 semaines) de substances qui interfèrent avec la signalisation dopaminergique centrale (par ex. antipsychotiques, agonistes des récepteurs de la dopamine, anticholinergiques, inhibiteurs de la MAO-B)
- Antécédents de toute dépendance à une substance définie par le DSM5 (sauf liée à la nicotine).
- Antécédents cumulatifs au cours de la vie de tout trouble léger de consommation de substances (sauf lié à la nicotine) défini par le DSM5 (ou tout trouble de toxicomanie défini par le DSM-IV
- Témoins atteints d'une maladie psychiatrique actuelle autre que la schizophrénie, le trouble schizo-affectif ou un autre trouble psychotique
- Les causes secondaires des syndromes de type schizophrénie, par ex. abus d'amphétamines, infarctus cérébral, tumeur ou traumatisme
- Troubles neurologiques sauf ceux de localisation exclusivement périphérique
- Toxicomanie antérieure ou actuelle importante, maladie systémique grave, hypothyroïdie non compensée par des médicaments
- Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives
- Antécédents d'un EEG, d'un scanner crânien ou d'une IRM significativement anormaux
- Conditions qui augmentent le risque d'IRM (stimulateurs cardiaques, implants métalliques ferromagnétiques, etc.)
- Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche tels que l'exposition aux rayonnements dépasserait les limites annuelles du NIH RSC
- Toute condition médicale qui, de l'avis des investigateurs, interférerait avec le déroulement sûr de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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volontaires sains
|
Potentiels de liaison régionaux des récepteurs dopaminergiques D1 et D2/3 du cerveau mesurés par [11C]NNC-112 et [18F]Fallypride PET.
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|
les patients
patients atteints de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou d'autres troubles psychotiques âgés de 18 à 60 ans
|
Potentiels de liaison régionaux des récepteurs dopaminergiques D1 et D2/3 du cerveau mesurés par [11C]NNC-112 et [18F]Fallypride PET.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Potentiels de liaison régionaux des récepteurs dopaminergiques D1 et D2/3 du cerveau
Délai: en cours
|
Potentiels de liaison régionaux des récepteurs dopaminergiques D1 et D2/3 du cerveau
|
en cours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 090176
- 09-M-0176
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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