- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00986765
Prévention des complications maternelles et périnatales par l'énoxaparine chez les femmes ayant des antécédents de prééclampsie sévère (HEPEPE)
Héparine de bas poids moléculaire, énoxaparine, pour prévenir les issues maternelles et périnatales indésirables chez les femmes ayant déjà eu une prééclampsie sévère à moins de 34 semaines de gestation. Un essai randomisé prospectif
La prééclampsie (PE) complique 2 à 8 % des grossesses. Elle est associée à un risque accru d'effets indésirables maternels (décès, éclampsie, décollement placentaire, syndrome HELLP) et périnataux (décès périnatal, retard de croissance, prématurité). Le seul traitement définitif de l'EP reste l'interruption de grossesse. Par conséquent, la prévention de l'EP reste un défi important. L'aspirine à faible dose peut être utilisée dans la prévention de l'EP, en particulier chez les femmes qui ont eu une prééclampsie sévère avant 34 semaines. Son efficacité est cependant très faible. Récemment, il a été suggéré que l'héparine de bas poids moléculaire pourrait être utile dans la prévention de l'EP.
Le but de cette étude est d'analyser l'utilité de l'énoxaparine 4000 UI/jour dans la prévention d'une morbidité maternelle ou périnatale composite (survenue d'un des événements suivants : décès maternel, EP, retard de croissance fœtale, décollement placentaire, décès périnatal ) chez les femmes ayant déjà eu une prééclampsie sévère à moins de 34 semaines de gestation. Pour répondre à cette question, les investigateurs proposent de mener un essai prospectif randomisé multicentrique qui comparera deux groupes en parallèle : un groupe où les femmes auront une association énoxaparine 4000 U/j et aspirine 100 mg/j et un autre groupe où les femmes auront seulement de l'aspirine 100 mg/jour. Le nombre de patients nécessaires est de 255 (avenant n°2-approuvé le 12/06/2011) .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Objectif de l'étude : Déterminer si l'énoxaparine de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) diminue le taux de morbidité composite maternelle et périnatale chez les femmes ayant déjà eu une prééclampsie sévère survenue à moins de 34 semaines de gestation.
Patients et méthodes : Essai multicentrique, prospectif, randomisé comparant 2 groupes de patients :
- Premier groupe traité par aspirine 100 mg/jour jusqu'à 35 semaines de gestation et énoxaparine sous-cutanée 4000 UI/jour jusqu'à l'accouchement.
- Deuxième groupe traité avec de l'aspirine 100 mg/jour seule jusqu'à 35 semaines de gestation.
Lors de la première visite prénatale entre 7 et 13 semaines, les critères d'inclusion et d'exclusion seront recherchés. La randomisation sera effectuée par un logiciel Internet. Elle sera réalisée par centre.
Après randomisation lors de la première visite prénatale, les patientes seront affectées à l'aspirine-énoxaparine ou à l'aspirine seule comme mentionné ci-dessus. L'énoxaparine sera arrêtée le jour de l'accouchement ou après la survenue d'une complication nécessitant l'accouchement. La gestion de la grossesse sera effectuée conformément aux recommandations des soins standard. Chaque mois, des prélèvements sanguins seront effectués pour la numération plaquettaire et l'analyse des facteurs angiogéniques (sFlt1, sEng, PlGF libre et VEGF). De plus, un échantillon de sang sera prélevé lors de la première visite prénatale pour un bilan de thrombophilie (Prot C, facteur V Leiden, polymorphisme du gène de la prothrombine). Seuls les résultats de la numération plaquettaire seront remis aux investigateurs locaux au cours de l'étude. Toutes les autres analyses seront réalisées à la fin de l'étude par le Pr Gris au NIMES, et seront en aveugle aux résultats cliniques.
Analyse statistique : Les femmes ayant des antécédents de prééclampsie sévère à moins de 34 semaines de gestation ont un risque de 40 % de survenue d'une morbidité composite (résultat principal défini ci-dessus) lors de la prochaine grossesse. Une diminution de 33% de la morbidité composite définie ci-dessus chez les femmes traitées par énoxaparine HBPM est considérée comme efficace. Avec un risque alpha de .05 et un risque bêta de .20, le nombre de patients nécessaires est de 255 (avenant n°2-approuvé le 12/06/2011) . Cet essai sera analysé comme une « étude en intention de traiter ». Aucune analyse intermédiaire pour le résultat principal ne sera effectuée. Les résultats seront stratifiés par centre.
Le résultat principal (variable catégorielle) sera analysé par le test du chi carré. Les résultats secondaires seront analysés par test du chi carré pour les variables catégorielles ou ANOVA pour les variables continues.
La signification statistique sera considérée avec une valeur p
- Registre des patients non inclus : Chaque patient ayant été non éligible à l'essai sera noté dans un registre ainsi que le motif d'exclusion.
- Comité indépendant d'analyse des résultats indésirables : un comité indépendant analysera les résultats indésirables maternels et périnataux avant l'analyse statistique à la fin de l'étude. Cette analyse sera réalisée en aveugle pour le traitement alloué aux patients.
Définitions :
- Prééclampsie : La prééclampsie est définie par l'association d'une hypertension gestationnelle (après 20 semaines de gestation, une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg, persistant au moins à 4 heures d'intervalle, ou une pression artérielle diastolique persistante > 110 mmHg) et protéinurie (protéinurie sur 24 heures > 300 mg, ou au moins 1+ persistant à au moins 4 heures d'intervalle).
- Retard de croissance fœtale : Le retard de croissance fœtale est défini par un poids à la naissance < 10e centile.
Décollement placentaire : Le décollement placentaire est défini par l'association d'un saignement et de l'un des critères suivants :
- Rythme cardiaque fœtal anormal,
- Douleur abdominale,
- Décès périnatal : Le décès périnatal est un décès qui survient pendant la période fœtale ou néonatale, à partir de la 22e semaine de gestation jusqu'au 28e jour de la vie.
- La prééclampsie sévère est définie, chez une femme atteinte de prééclampsie, par la présence de l'un des critères suivants :
Maternel:
- Hypertension artérielle sévère (pression artérielle systolique > 160 MmHg et/ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg),
- Maux de tête persistants ou troubles visuels,
- Douleur épigastrique persistante ou RUQ,
- protéinurie 24h ≥ 5gr,
- Oligurie < 500 ml/24h, ou créatinine sérique > 120 µmol/L,
- Éclampsie,
- Œdème pulmonaire,
- Rupture,
- Numération plaquettaire < 100 000/ µL,
- lactate déshydrogénase (LDH) > 600U/L, aspartate transaminase (ASAT) > 2 normales.
Fœtal:
- Retard de croissance fœtal sévère (< 5ème centile)
- Oligohydramnios sévère.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Creteil, France
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient ≥ 18 ans
- Patiente ayant déjà eu une prééclampsie sévère survenue à moins de 34 semaines de gestation
- Patient entre 7 et 13 semaines +6 jours à la première visite prénatale
- Grossesse unique
- Affiliation à la sécurité sociale
- Consentement éclairé donné après avoir reçu des informations sur l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patient sous protection légale
- Incapacité de signer un consentement écrit
- Incapacité à suivre le protocole en raison d'une maladie psychiatrique
- Antécédents de thromboembolie veineuse profonde au cours d'une grossesse précédente
- Besoin d'héparine de bas poids moléculaire pendant la grossesse
- Antécédents de thrombose artérielle
- Patient porteur d'une prothèse valvulaire cardiaque nécessitant une anticoagulation pendant la grossesse
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min, ou créatinine sérique > 180 µmol/L
- Maladie hémorragique antérieure
- Une maladie qui peut saigner (ulcère gastrique)
- Syndrome des anticorps antiphospholipides
- Allergie à l'aspirine
- Allergie aux héparines
- Thrombocytopénie liée à l'utilisation d'héparine
- Thrombocytopénie
- Antécédent d'ostéoporose
- Incapacité à faire une injection sous-cutanée d'héparine
- Poids > 100 kg
- Patient inclus dans un autre essai interventionnel
- Patient positif pour les anticorps anti-phospholipides
- Patient positif pour le VIH ou le VHC ou le HBS
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Lovenox® , 4000 UI/jour (+ Aspegic®)
Lovenox® (énoxaparine), 4000 UI/jour (+ Aspegic® (Aspirine), 100 mg)
|
Solution injectable 4000 UI
|
Comparateur actif: Aspégic®, 100 mg/jour
Aspegic® (Aspirine), 100 mg/jour
|
100 mg/jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Le critère de jugement principal est une morbidité composite qui peut survenir : décès maternel, ou décès périnatal, ou prééclampsie, ou décollement placentaire, ou retard de croissance fœtale.
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Récidive de la prééclampsie seule
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Récidive de prééclampsie sévère
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Restriction de croissance fœtale seule
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Restriction de croissance fœtale sévère (< 5e centile)
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Décès périnatal seul
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Décès néonatal
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Aruption seule
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Décès maternel
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Perte fœtale (10-21 semaines)
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Mort fœtale
Délai: de 15 semaines à la livraison
|
de 15 semaines à la livraison
|
Récidive de prééclampsie contrôlée par analyse de thrombophilie (polymorphisme du facteur V Leiden, polymorphisme du gène de la prothrombine G20210A)
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Récidive de prééclampsie contrôlée par facteurs angiogéniques (VEGF et PlGF libres, sFlt1, sEng)
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Morbidité néonatale (transfert en USIN, durée d'hospitalisation, ventilation mécanique > 24 heures, syndrome de détresse respiratoire, entérocolite nécrosante, leucomalacie périventriculaire, dysplasie bronchopulmonaire, hémorragie intraventriculaire grade III-IV)
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Toxicité de l'énoxaparine : hémorragie, réaction cutanée, thrombocytopénie (
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Fracture de l'os
Délai: de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
de la randomisation jusqu'à un mois après l'accouchement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bassam Haddad, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lecarpentier E, Gris JC, Cochery-Nouvellon E, Mercier E, Abbas H, Thadhani R, Karumanchi SA, Haddad B. Urinary Placental Growth Factor for Prediction of Placental Adverse Outcomes in High-Risk Pregnancies. Obstet Gynecol. 2019 Dec;134(6):1326-1332. doi: 10.1097/AOG.0000000000003547.
- Lecarpentier E, Gris JC, Cochery-Nouvellon E, Mercier E, Touboul C, Thadhani R, Karumanchi SA, Haddad B. Angiogenic Factor Profiles in Pregnant Women With a History of Early-Onset Severe Preeclampsia Receiving Low-Molecular-Weight Heparin Prophylaxis. Obstet Gynecol. 2018 Jan;131(1):63-69. doi: 10.1097/AOG.0000000000002380.
- Haddad B, Winer N, Chitrit Y, Houfflin-Debarge V, Chauleur C, Bages K, Tsatsaris V, Benachi A, Bretelle F, Gris JC, Bastuji-Garin S; Heparin-Preeclampsia (HEPEPE) Trial Investigators. Enoxaparin and Aspirin Compared With Aspirin Alone to Prevent Placenta-Mediated Pregnancy Complications: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2016 Nov;128(5):1053-1063. doi: 10.1097/AOG.0000000000001673.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications de grossesse
- Hypertension induite par la grossesse
- Pré-éclampsie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Anticoagulants
- Aspirine
- Énoxaparine
Autres numéros d'identification d'étude
- P071211
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Lovenox® (énoxaparine)
-
Dong-A ST Co., Ltd.ComplétéDyspepsie fonctionnelleCorée, République de
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalComplétéEn bonne santéCorée, République de
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...InconnueDyspepsie fonctionnelleCorée, République de
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyComplétéCoqueluche | Diphtérie | PolioÉtats-Unis
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGComplétéInflammation parodontale | Allongement de la couronneCanada
-
Novartis PharmaceuticalsComplétéMaladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)Argentine
-
GuerbetComplétéTumeur cérébrale primaireColombie, Corée, République de, États-Unis, Mexique
-
University of MiamiBSN Medical IncRecrutement
-
Coopervision, Inc.Complété
-
Galderma R&DComplétéLa dermatite atopiquePhilippines, Chine