- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00992030
R-ABVD vs ABVD-RT dans le lymphome de Hodgkin au stade précoce
Étude de phase III comparant l'ABVD complété par du rituximab (R-ABVD) à l'ABVD suivi d'une radiothérapie en champ impliqué (ABVD-RT) au stade limité (stade I-IIA sans zones de volume) dans le lymphome de Hodgkin
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lymphome hodgkinien de stade limité est une maladie hautement guérissable, avec des taux de survie sans maladie et global à long terme attendus proches de 90 % et 95 %, respectivement. Ce succès s'est fait au prix d'une toxicité à long terme liée au traitement, de sorte que les patients qui vivent au-delà de 10 à 15 ans sont plus susceptibles de mourir de complications tardives du traitement que de la maladie elle-même. Au cours des dernières décennies, des efforts pour améliorer les résultats à long terme ont été faits en développant des stratégies curatives visant à réduire la toxicité tout en maintenant des taux de guérison élevés. Sur la base de l'observation selon laquelle la chimiothérapie systémique peut contrôler les sites occultes de la maladie, éliminant ainsi la nécessité d'une laparotomie de stadification, au cours des dernières années, l'utilisation de modalités combinées qui ont permis une réduction du nombre de cycles de chimiothérapie et de la taille et des doses du champ de rayonnement, réduisant ainsi la toxicité tardive a été étudiée dans divers essais cliniques. La thérapie à modalités combinées est alors devenue la norme de soins pour le lymphome de Hodgkin de stade limité et la chimiothérapie à base de doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD) qui est dépourvue d'agents alkylants et associée à un faible potentiel de toxicité gonadique et de leucémogenèse, est actuellement considéré comme l'étalon-or. Néanmoins, le traitement optimal est encore une question de débat et les recherches en cours sont désormais prises en considération pour réduire davantage la toxicité à long terme. En fait, deux options principales sont disponibles. La première option combine la radiothérapie à la chimiothérapie ABVD, dans le but de maximiser le contrôle de la maladie. En utilisant 4 cycles d'ABVD suivis d'une radiothérapie de terrain impliquée à 36 Gy, Bonadonna et ses collègues ont d'abord documenté une absence de progression de 94 % et un taux de survie globale de 94 %, respectivement. L'inconvénient de cette approche est représenté par les événements cardiovasculaires tardifs (dysfonctionnement myocardique et maladie coronarienne ou valvulaire), en particulier lorsque le cœur se trouve dans le champ de rayonnement ; la toxicité pulmonaire de la bléomycine est également augmentée en conjonction avec la RT et les tumeurs secondaires, en particulier dans les champs de RT. La question de savoir si ces risques seront plus faibles avec moins de cycles de chimiothérapie, des doses de RT plus faibles ou les deux a été étudiée dans de nombreux essais cliniques qui ont démontré que des champs de rayonnement plus petits et des doses plus faibles sont importants, mais une question clé sans réponse est de savoir si la RT peut être complètement éliminée dans patients à un stade limité. La deuxième option consiste donc en une chimiothérapie avec ABVD seul, dans le but d'éliminer les effets tardifs de la radiothérapie. Cette approche a entraîné une augmentation absolue du taux d'échec de l'ordre de 8 % (d'environ 4 % à 12 %). Cependant, la majorité des patients en rechute parviennent à un contrôle durable de la maladie avec une approche combinée contenant des radiations de deuxième intention et présentent un taux de survie global superposable à celui des patients recevant une stratégie combinée initiale avec la chimio-radiothérapie. Nous avons donc conçu une étude visant à traiter les patients atteints d'une maladie limitée avec une polychimiothérapie seule, sans irradiation, et en utilisant la radiothérapie uniquement pour les rechutes. En fait, il a été récemment rapporté que l'ajout de Rituximab (un anticorps monoclonal dirigé contre les antigènes des cellules B CD20) à l'ABVD augmente significativement l'activité antilymphome de l'ABVD seul dans le lymphome de Hodgkin à un stade avancé et en l'absence de toxicité ajoutée. En conclusion, l'ABVD additionné de rituximab (R-ABVD) administré au stade précoce du lymphome de Hodgkin pourrait représenter un régime sans rayonnement capable d'augmenter le contrôle de la maladie à long terme de l'ABVD seul, tout en évitant les effets tardifs de la radiothérapie.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la thérapie R-ABVD (ARM A) n'est pas pire que la thérapie standard de l'ABVD-RT (ARM B) chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin limité. Dans cet essai, une infériorité maximale de 8 % du taux de survie sans échec (FFS) à 3 ans dans l'ARM A par rapport à l'ARM B est considérée comme acceptable pour évaluer que l'ARM A n'est pas pire que l'ARM B.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Ancona, Italie, 60020
- Ospedali Riuniti Umberto I
-
Bergamo, Italie, 24100
- Ospedali Riuniti
-
Bologna, Italie, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Cagliari, Italie, 09126
- Ospedale Roberto Binaghi
-
Catania, Italie, 95124
- Azienda Ospedaliera Vittorio Emanuele Ferrarotto
-
Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Orbassano, Italie, 10043
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Padova, Italie, 35128
- Gianpietro Semenzato
-
Palermo, Italie, 90146
- Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Potenza, Italie, 85100
- Ospedale San Carlo
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents de lymphome de Hodgkin classique confirmé histologiquement (cHL)
- Maladie de stade limité définie comme stade I ou IIA sans zones de maladie volumineuse
- Maladie mesurable selon les critères de Cheson
- Âge >=18 ans
- Réserve de moelle osseuse adéquate (ANC >= 1 500/uL, Plaquette > 100 000/uL)
- FEVG >= 50 % par MUGA scan ou échocardiogramme
- Créatinine sérique < 2 mg/dl, bilirubine sérique < 2 mg/dl, AST ou ALT
- Maladie bidimensionnelle mesurable
- Utilisation de moyens de contraception efficaces
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- LH à prédominance lymphocytaire
- Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
- Affection pulmonaire sévère telle que jugée par l'IP, y compris la MPOC et l'asthme
- Présence de lymphome du SNC
- Malignités concomitantes ou malignités antérieures (exception faite pour les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités)
- Infection active nécessitant un traitement par thérapie intraveineuse
- Infection à VIH connue
- Hépatite active B ou C
- Grossesse ou allaitement et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: BRAS A
Rituximab plus ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine) pendant 4 cycles
|
I.V. perfusion hebdomadaire x 6 semaines à une dose de 375 mg/m2
Autres noms:
|
Comparateur actif: BRAS B
ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine) pendant 4 cycles suivis d'une irradiation du champ impliqué
|
La radiothérapie, limitée aux sites ganglionnaires initialement impliqués, commencera dans les quatre semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie ABVD et après restadification complète avec TAC corps entier et TEP corps entier.
La dose totale prévue est de 30,6 Gy.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Survie sans échec à 3 ans. L'échec est défini comme la progression de la maladie pendant le traitement, l'obtention d'une rémission moins que complète (RC) après la totalité du traitement prévu, la rechute pendant le suivi ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Délai: Survie sans échec à trois ans après randomisation
|
Survie sans échec à trois ans après randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Survie sans événement incluant, outre les échecs, les événements tardifs graves liés au traitement
Délai: 7 ans à compter de la randomisation
|
7 ans à compter de la randomisation
|
Survie globale, toutes causes confondues
Délai: 7 ans à partir de la randomisation
|
7 ans à partir de la randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Rituximab
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Dacarbazine
- Bléomycine
- Vinblastine
Autres numéros d'identification d'étude
- FM-HD09-01
- 2009-009431-30 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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