Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

R-ABVD vs ABVD-RT dans le lymphome de Hodgkin au stade précoce

18 août 2021 mis à jour par: Fondazione Michelangelo

Étude de phase III comparant l'ABVD complété par du rituximab (R-ABVD) à l'ABVD suivi d'une radiothérapie en champ impliqué (ABVD-RT) au stade limité (stade I-IIA sans zones de volume) dans le lymphome de Hodgkin

La thérapie à modalités combinées est alors devenue la norme de soins pour le lymphome de Hodgkin de stade limité et la chimiothérapie à base de doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD), dépourvue d'agents alkylants et associée à un faible potentiel de toxicité gonadique et de leucémogenèse, est actuellement considéré comme un étalon-or. Néanmoins, l'inconvénient d'associer la radiothérapie à l'ABVD est représenté par les événements cardiovasculaires tardifs (dysfonctionnement myocardique et maladie coronarienne ou valvulaire), notamment lorsque le cœur se trouve dans le champ d'irradiation ; la toxicité pulmonaire de la bléomycine est également augmentée en conjonction avec la RT et les tumeurs secondaires, en particulier dans les champs de RT. Cette étude vise à traiter les patients atteints d'une maladie limitée avec une polychimiothérapie seule, sans irradiation, et en utilisant la radiothérapie uniquement pour les rechutes.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

Le lymphome hodgkinien de stade limité est une maladie hautement guérissable, avec des taux de survie sans maladie et global à long terme attendus proches de 90 % et 95 %, respectivement. Ce succès s'est fait au prix d'une toxicité à long terme liée au traitement, de sorte que les patients qui vivent au-delà de 10 à 15 ans sont plus susceptibles de mourir de complications tardives du traitement que de la maladie elle-même. Au cours des dernières décennies, des efforts pour améliorer les résultats à long terme ont été faits en développant des stratégies curatives visant à réduire la toxicité tout en maintenant des taux de guérison élevés. Sur la base de l'observation selon laquelle la chimiothérapie systémique peut contrôler les sites occultes de la maladie, éliminant ainsi la nécessité d'une laparotomie de stadification, au cours des dernières années, l'utilisation de modalités combinées qui ont permis une réduction du nombre de cycles de chimiothérapie et de la taille et des doses du champ de rayonnement, réduisant ainsi la toxicité tardive a été étudiée dans divers essais cliniques. La thérapie à modalités combinées est alors devenue la norme de soins pour le lymphome de Hodgkin de stade limité et la chimiothérapie à base de doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD) qui est dépourvue d'agents alkylants et associée à un faible potentiel de toxicité gonadique et de leucémogenèse, est actuellement considéré comme l'étalon-or. Néanmoins, le traitement optimal est encore une question de débat et les recherches en cours sont désormais prises en considération pour réduire davantage la toxicité à long terme. En fait, deux options principales sont disponibles. La première option combine la radiothérapie à la chimiothérapie ABVD, dans le but de maximiser le contrôle de la maladie. En utilisant 4 cycles d'ABVD suivis d'une radiothérapie de terrain impliquée à 36 Gy, Bonadonna et ses collègues ont d'abord documenté une absence de progression de 94 % et un taux de survie globale de 94 %, respectivement. L'inconvénient de cette approche est représenté par les événements cardiovasculaires tardifs (dysfonctionnement myocardique et maladie coronarienne ou valvulaire), en particulier lorsque le cœur se trouve dans le champ de rayonnement ; la toxicité pulmonaire de la bléomycine est également augmentée en conjonction avec la RT et les tumeurs secondaires, en particulier dans les champs de RT. La question de savoir si ces risques seront plus faibles avec moins de cycles de chimiothérapie, des doses de RT plus faibles ou les deux a été étudiée dans de nombreux essais cliniques qui ont démontré que des champs de rayonnement plus petits et des doses plus faibles sont importants, mais une question clé sans réponse est de savoir si la RT peut être complètement éliminée dans patients à un stade limité. La deuxième option consiste donc en une chimiothérapie avec ABVD seul, dans le but d'éliminer les effets tardifs de la radiothérapie. Cette approche a entraîné une augmentation absolue du taux d'échec de l'ordre de 8 % (d'environ 4 % à 12 %). Cependant, la majorité des patients en rechute parviennent à un contrôle durable de la maladie avec une approche combinée contenant des radiations de deuxième intention et présentent un taux de survie global superposable à celui des patients recevant une stratégie combinée initiale avec la chimio-radiothérapie. Nous avons donc conçu une étude visant à traiter les patients atteints d'une maladie limitée avec une polychimiothérapie seule, sans irradiation, et en utilisant la radiothérapie uniquement pour les rechutes. En fait, il a été récemment rapporté que l'ajout de Rituximab (un anticorps monoclonal dirigé contre les antigènes des cellules B CD20) à l'ABVD augmente significativement l'activité antilymphome de l'ABVD seul dans le lymphome de Hodgkin à un stade avancé et en l'absence de toxicité ajoutée. En conclusion, l'ABVD additionné de rituximab (R-ABVD) administré au stade précoce du lymphome de Hodgkin pourrait représenter un régime sans rayonnement capable d'augmenter le contrôle de la maladie à long terme de l'ABVD seul, tout en évitant les effets tardifs de la radiothérapie.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la thérapie R-ABVD (ARM A) n'est pas pire que la thérapie standard de l'ABVD-RT (ARM B) chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin limité. Dans cet essai, une infériorité maximale de 8 % du taux de survie sans échec (FFS) à 3 ans dans l'ARM A par rapport à l'ARM B est considérée comme acceptable pour évaluer que l'ARM A n'est pas pire que l'ARM B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Ancona, Italie, 60020
        • Ospedali Riuniti Umberto I
      • Bergamo, Italie, 24100
        • Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
      • Cagliari, Italie, 09126
        • Ospedale Roberto Binaghi
      • Catania, Italie, 95124
        • Azienda Ospedaliera Vittorio Emanuele Ferrarotto
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Padova, Italie, 35128
        • Gianpietro Semenzato
      • Palermo, Italie, 90146
        • Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Potenza, Italie, 85100
        • Ospedale San Carlo
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents de lymphome de Hodgkin classique confirmé histologiquement (cHL)
  • Maladie de stade limité définie comme stade I ou IIA sans zones de maladie volumineuse
  • Maladie mesurable selon les critères de Cheson
  • Âge >=18 ans
  • Réserve de moelle osseuse adéquate (ANC >= 1 500/uL, Plaquette > 100 000/uL)
  • FEVG >= 50 % par MUGA scan ou échocardiogramme
  • Créatinine sérique < 2 mg/dl, bilirubine sérique < 2 mg/dl, AST ou ALT
  • Maladie bidimensionnelle mesurable
  • Utilisation de moyens de contraception efficaces
  • Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • LH à prédominance lymphocytaire
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
  • Affection pulmonaire sévère telle que jugée par l'IP, y compris la MPOC et l'asthme
  • Présence de lymphome du SNC
  • Malignités concomitantes ou malignités antérieures (exception faite pour les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités)
  • Infection active nécessitant un traitement par thérapie intraveineuse
  • Infection à VIH connue
  • Hépatite active B ou C
  • Grossesse ou allaitement et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BRAS A
Rituximab plus ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine) pendant 4 cycles
I.V. perfusion hebdomadaire x 6 semaines à une dose de 375 mg/m2
Autres noms:
  • Médicament : rituximab
  • Médicament : régime ABVD
  • Médicament : chlorhydrate de doxorubicine
  • Médicament : bléomycine
  • Médicament : vinblastine
  • Médicament : dacarbazine
Comparateur actif: BRAS B
ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine) pendant 4 cycles suivis d'une irradiation du champ impliqué
La radiothérapie, limitée aux sites ganglionnaires initialement impliqués, commencera dans les quatre semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie ABVD et après restadification complète avec TAC corps entier et TEP corps entier. La dose totale prévue est de 30,6 Gy.
Autres noms:
  • Médicament : régime ABVD
  • Médicament : bléomycine
  • Médicament : vinblastine
  • Médicament : dacarbazine
  • Médicament : chlorhydrate de doxorubicine
  • Radiothérapie : radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans échec à 3 ans. L'échec est défini comme la progression de la maladie pendant le traitement, l'obtention d'une rémission moins que complète (RC) après la totalité du traitement prévu, la rechute pendant le suivi ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Délai: Survie sans échec à trois ans après randomisation
Survie sans échec à trois ans après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans événement incluant, outre les échecs, les événements tardifs graves liés au traitement
Délai: 7 ans à compter de la randomisation
7 ans à compter de la randomisation
Survie globale, toutes causes confondues
Délai: 7 ans à partir de la randomisation
7 ans à partir de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alessandro M Gianni, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2009

Première publication (Estimation)

8 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2021

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome de Hodgkin

Essais cliniques sur Rituximab

3
S'abonner