Essai de traitement de l'ulcère mycotique I (MUTT I)
6 juillet 2018 mis à jour par: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Essai de traitement de l'ulcère mycotique
Le but de cette étude est de déterminer si la natamycine ou le voriconazole entraînent de meilleurs résultats visuels dans les ulcères cornéens fongiques, en particulier l'acuité visuelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les ulcères cornéens fongiques ont tendance à avoir de très mauvais résultats avec les traitements couramment utilisés. Il n'y a eu qu'un seul essai randomisé de thérapie antifongique pour la kératite mycotique, et aucun nouveau médicament antifongique oculaire n'a été approuvé par la FDA depuis les années 1960. Le triazole voriconazole est récemment devenu le traitement de choix des infections fongiques systémiques telles que l'aspergillose pulmonaire. L'utilisation de préparations ophtalmiques topiques de voriconazole a été décrite dans de nombreux rapports de cas, mais il n'y a eu aucune tentative systématique pour déterminer s'il est plus ou moins efficace sur le plan clinique que la natamycine. De plus, il y a eu de nombreux rapports de cas sur l'utilisation du voriconazole par voie orale dans le traitement des ulcères cornéens fongiques, mais il n'y a eu aucune tentative systématique pour déterminer s'il améliore les résultats dans les ulcères graves.
Cette étude est un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo visant à déterminer si l'utilisation de la natamycine ou du voriconazole entraîne de meilleurs résultats pour les ulcères cornéens fongiques. 368 ulcères cornéens fongiques avec une acuité visuelle de base comprise entre 6/12 (20/40, logMAR 0,3) et 6/120 (20/400, logMAR 1,3) se présentant aux Aravind Eye Hospitals et à la UCSF Proctor Foundation seront randomisés pour recevoir l'un ou l'autre des produits topiques natamycine ou voriconazole topique. Le critère de jugement principal est la meilleure acuité visuelle logMAR corrigée pour les lunettes trois mois après l'inscription, en utilisant la meilleure acuité visuelle d'inscription corrigée pour les lunettes comme covariable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
323
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tamil Nadu
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Madurai, Tamil Nadu, Inde
- Aravind Eye Hospitals
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Pondicherry, Tamil Nadu, Inde
- Aravind Eye Hospital
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Présence d'un ulcère cornéen à la présentation
- Preuve de champignon filamenteux sur le frottis (montage humide KOH, Giemsa ou coloration de Gram)
- Acuité visuelle entre 6/12 (20/40, logMAR 0,3) et 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Le patient doit être capable de verbaliser une compréhension de base de l'étude après l'avoir expliquée au patient, comme déterminé par le médecin examinateur. Cette compréhension doit inclure un engagement à revenir pour des visites de suivi.
- Volonté d'être traité en hospitalisation ou d'être traité en ambulatoire et de revenir tous les 3 jours +/- 1 jour jusqu'à la réépithélialisation et chaque semaine pour recevoir de nouveaux médicaments pendant 3 semaines
- Consentement approprié
Critère d'exclusion:
- Perforation imminente
- Preuve de bactéries sur la coloration de Gram au moment de l'inscription
- Preuve d'acanthamoeba par tache
- Preuve de kératite herpétique par anamnèse ou examen
- Cicatrice cornéenne difficile à distinguer de l'ulcère actuel
- Âge inférieur à 16 ans (avant le 16e anniversaire)
- Ulcères bilatéraux
- Kératoplastie pénétrante antérieure dans l'œil affecté
- Grossesse (par antécédents ou test d'urine) ou allaitement (par antécédents)
- Acuité inférieure à 6/60 (2/200) dans l'autre œil (notez que toute acuité, non corrigée, corrigée, sténopé ou BSCVA 6/60 ou mieux est éligible à l'inscription)
- Acuité inférieure à 6/120 (20/400) ou supérieure à 6/12 (20/40) dans l'œil de l'étude (notez que toute acuité, non corrigée, corrigée, sténopé ou BSCVA peut être utilisée pour l'inscription)
- Allergie connue aux médicaments de l'étude (antifongiques ou conservateurs)
- Aucune perception de la lumière dans l'œil affecté
- Ne veut pas participer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Natamycine topique
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5 % de natamycine plus 0,02 % d'agent de conservation, une goutte dans l'œil affecté toutes les heures pendant l'éveil pendant 1 semaine, puis toutes les 2 heures pendant l'éveil jusqu'à 3 semaines après l'inscription.
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Expérimental: Voriconazole topique
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1 % de voriconazole plus 0,01 % d'agent de conservation, 1 goutte appliquée sur l'œil affecté toutes les heures pendant l'éveil pendant 1 semaine, puis toutes les 2 heures pendant l'éveil jusqu'à trois semaines après l'inscription.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure acuité visuelle logMAR corrigée par les lunettes
Délai: 3 mois à compter de l'inscription
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L'analyse principale est la meilleure acuité visuelle logMAR (logarithme de l'angle minimum ou de la résolution) corrigée par les lunettes, corrigeant la BSCVA d'inscription et le bras de traitement dans un modèle de régression linéaire multiple.
La marge de non-infériorité pré-spécifiée est inférieure à 1,5 lignes logMAR acuité.
(Les limites de confiance ajustées de l'acuité visuelle sur trois mois pour la différence entre les groupes voriconazole et natamycine qui atteignent ou dépassent 0,15 unités logMAR ne permettraient pas de déclarer la non-infériorité.)
Notez que cette conception permet également la déclaration de supériorité (alpha bilatéral de 0,05, corrigé pour une analyse intermédiaire).
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3 mois à compter de l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure acuité visuelle logMAR corrigée par les lunettes
Délai: 3 semaines après l'inscription
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Meilleure acuité visuelle logMAR (logarithme de l'angle de résolution minimal) corrigée pour les lunettes à 3 semaines après l'inscription, en ajustant pour l'inscription BSCVA et le bras de traitement dans un modèle de régression linéaire multiple
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3 semaines après l'inscription
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Acuité visuelle corrigée en lentilles cornéennes dures mesurée en logMAR
Délai: 3 mois après l'inscription
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Acuité visuelle corrigée en lentilles de contact dures mesurée en logMAR (logarithme de l'angle de résolution minimum) 3 mois après l'inscription
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3 mois après l'inscription
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Taille de l'infiltrat/cicatrice
Délai: 3 semaines et 3 mois après l'inscription
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Taille de l'infiltrat/cicatrice à 3 semaines et 3 mois après l'inscription, en utilisant la cicatrice/taille de l'infiltrat d'inscription comme covariable
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3 semaines et 3 mois après l'inscription
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Délai de résolution du défaut épithélial
Délai: De l'inscription au moment de la résolution du défaut épithélial
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Délai en jours entre l'inscription et la résolution du défaut épithélial.
Pour les sujets avec plus de 21 jours de résolution, 21 jours ont été utilisés.
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De l'inscription au moment de la résolution du défaut épithélial
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Concentration minimale inhibitrice des isolats
Délai: 3 mois après l'inscription
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Concentration minimale inhibitrice (50e centile) des isolats fongiques à la natamycine et au voriconazole
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3 mois après l'inscription
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Cure Microbiologique à 6 Jours
Délai: 7 jours après l'inscription
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Guérison microbiologique définie comme aucune croissance fongique sur la culture à 6 (+/-1) jours à compter de l'inscription
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7 jours après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Chercheur principal: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Chercheur principal: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 octobre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2009
Première publication (Estimation)
16 octobre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies oculaires
- Infections bactériennes et mycoses
- Kératite
- Maladies cornéennes
- Ulcère
- Mycoses
- Infections oculaires
- Ulcère cornéen
- Infections oculaires, fongiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux locaux
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Voriconazole
- Natamycine
Autres numéros d'identification d'étude
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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