Étude des effets de Trilipix sur les lipides et les artères

Le domaine du traitement des lipides pour l'athéroprévention, et de l'augmentation du HDL en particulier, a été ébranlé par la découverte inattendue d'un effet clinique indésirable net du torcetrapib, un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) avec des effets d'augmentation du HDL bien plus dramatiques que cela. de niacine ou de fénofibrate.

Trilipix (ABT 335, fénofibrate de choline ou acide fénofibrique) est approuvé par la FDA (12/2008) pour le traitement de la dyslipidémie et peut agir comme un nouveau fibrate pour le traitement de la dyslipidémie et l'athéroprévention. Il s'agit du premier fibrate avec des preuves suffisantes d'innocuité en association avec une statine pour recevoir une indication de la FDA pour cette utilisation combinée. Ainsi, il existe un risque minimal pour la sécurité des sujets de recherche potentiels, qui dans tous les cas auront la même dyslipidémie pour laquelle cette combinaison est approuvée et recommandée. Avec le développement continu de cet agent à une époque de grande controverse scientifique concernant le torcetrapib et le HDL, il est urgent d'explorer les mécanismes liés au HDL par lesquels Trilipix peut être athéroprotecteur, en accordant une attention particulière aux modifications de la composition et de la fonction du HDL.

De nouvelles méthodes ont été développées pour mesurer la composition et la fonction HDL et ont été ajoutées aux technologies de pointe pour assembler le panel unique et complet de paramètres HDL dans cette étude. De telles méthodes peuvent maintenant être utilisées pour explorer les effets potentiellement bénéfiques d'agents HDL actifs prometteurs tels que Trilipix. De plus, les améliorations du HDL avec les fibrates semblent être liées à d'autres modifications favorables des lipoprotéines, telles que la réduction des niveaux de résidu et l'augmentation de la taille des particules de LDL, et celles-ci expliquent probablement les avantages artériels de ces agents.

L'avènement récent et la validation de nombreuses méthodes non invasives de mesure de la fonction artérielle permettent la caractérisation des effets artériels des agents lipidiques de manière rapide et rentable, alternative aux essais standard axés sur les événements. Cette étude offre un panel unique et complet de ces paramètres artériels afin de caractériser les effets athéropréventifs probables de Trilipix.

Cette étude examinera les changements dans les deux panels de critères d'évaluation (mesures de pointe des HDL et des lipoprotéines apparentées, et de la fonction artérielle) avec Trilipix, ce qui définira plus clairement et plus largement les avantages de cet agent que cela n'a été fait pour toute autre thérapie lipidique. De plus, les analyses des intercorrélations des changements entre ces différents paramètres devraient fortement suggérer des mécanismes d'avantages athéropréventifs de Trilipix.

Enfin, en ce qui concerne la sélection des sujets, la plupart des patients présentant une résistance à l'insuline sont à haut risque d'athérosclérose, même ceux sans diabète sucré concomitant. Il est important de noter que les effets favorables des fibrates sont plus prononcés chez les patients présentant une résistance à l'insuline, qu'elle se manifeste traditionnellement par une obésité centrale, une adiposité, des anomalies du glucose et de l'insuline. Le dysfonctionnement des cellules bêta, généralement observé en conjonction avec la résistance à l'insuline, pourrait également prédire le bénéfice du traitement par les fibrates. La composition corporelle (comme l'adiposité ou l'obésité centrale) est une forte corrélation de ces anomalies et sera mesurée au cours de l'étude. Déjà à l'heure actuelle, et plus encore à l'avenir, la norme de soins pour les patients résistants à l'insuline sera la monothérapie aux statines. De plus, cependant, les fibrates sont de plus en plus préconisés comme traitement d'appoint pour les patients présentant des anomalies résiduelles des triglycérides et du HDL-C après une monothérapie aux statines. Ainsi, la meilleure façon d'évaluer les avantages probables de Trilipix dans le cadre de la pratique clinique habituelle est de le faire dans le contexte d'un traitement par statine stable.