Transplantation d'hépatocytes pour les troubles métaboliques hépatiques

La prise en charge des patients atteints d'insuffisance hépatique et de troubles métaboliques hépatiques est complexe et coûteuse. L'insuffisance hépatique entraîne une altération de la coagulation, une altération de la conscience et de la fonction cérébrale, un risque accru de défaillance de plusieurs organes et une septicémie. La transplantation hépatique est souvent la seule option de traitement disponible pour les insuffisances hépatiques graves, même transitoires. Les patients atteints de troubles métaboliques hépatiques menaçant le pronostic vital nécessitent également une transplantation d'organe, même si leurs maladies métaboliques sont généralement le résultat d'une seule déficience enzymatique et que le foie fonctionne normalement. Plus de 17 000 patients attendent actuellement une transplantation hépatique aux États-Unis, un nombre qui sous-estime sérieusement le nombre de patients nécessitant un traitement, car il a été estimé que plus d'un million de patients aux États-Unis pourraient bénéficier d'une transplantation. Malheureusement, l'utilisation de la greffe de foie entier pour traiter ces troubles est limitée par une grave pénurie de donneurs et par les risques associés à une intervention chirurgicale majeure. La greffe d'hépatocytes est très prometteuse comme alternative à la greffe d'organes pour le traitement des maladies du foie, et de nombreuses études chez les rongeurs indiquent que les greffes constituées de cellules hépatiques isolées peuvent corriger diverses déficiences métaboliques du foie et inverser l'insuffisance hépatique. La procédure de transplantation, qui implique l'injection d'hépatocytes isolés dans le foie par la veine porte, est beaucoup moins intrusive que la transplantation du foie entier et pourrait être réalisée sur des patients gravement malades avec un risque relativement faible. En présence d'une architecture hépatique normale de l'hôte, les cellules transplantées s'intègrent dans le foie de l'hôte, offrant un potentiel de restauration considérable. Parce que le foie natif n'est pas retiré, les hépatocytes transplantés n'ont besoin d'améliorer que certaines des fonctions du foie défaillant et n'ont pas besoin de remplacer toutes les fonctions hépatiques. Bien que les essais cliniques de transplantation d'hépatocytes aient démontré l'innocuité à long terme de la procédure, seule une correction partielle des troubles métaboliques a été obtenue, et le degré auquel les hépatocytes du donneur ont restauré les foies défaillants n'a pas été suffisant pour contourner le besoin de remplacement d'organe.