Régénération des tissus parodontaux à l'aide de cellules souches autologues du ligament parodontal (PDLSC)

La parodontite est une maladie inflammatoire qui provoque des altérations pathologiques des tissus de soutien des dents, pouvant entraîner la perte des dents. Des enquêtes nationales ont montré que la majorité des adultes de la population souffrent de parodontite modérée, jusqu'à 15 % de la population étant touchée par une parodontite généralisée sévère à un moment donné de leur vie. Le fardeau important de la maladie parodontale et son impact sur la santé générale et la qualité de vie des patients soulignent la nécessité clinique d'une prise en charge efficace de cette affection. Le but ultime de la thérapie parodontale est de manière prévisible la régénération d'un appareil d'attache fonctionnel détruit par la péridontite, ce qui implique la formation d'un nouveau cément, d'un ligament parodontal (PDL) et d'un os alvéolaire. À ce jour, plusieurs procédures thérapeutiques ont été tentées pour atteindre cet objectif ambitieux, notamment le conditionnement de la surface radiculaire, le placement de greffe osseuse, la régénération tissulaire guidée (GTR) et l'utilisation de protéines ou de facteurs de croissance dérivés de la matrice de l'émail. Cependant, les techniques régénératives actuelles qui sont utilisées seules ou en combinaison ont des limites pour atteindre une régénération complète et prévisible, en particulier dans les défauts parodontaux avancés, où les défauts intra-osseux profonds se sont avérés être des sites à haut risque de progression de la parodontite.

Selon les preuves histologiques, la technique GTR combinée à la greffe osseuse est la procédure régénérative la plus prévisible dans le traitement de ces défauts parodontaux, bien que, fondamentalement, les thérapies actuellement disponibles à base de GTR soient encore grossières et de faible prévisibilité clinique. Au cours des procédures de régénération parodontale, le ligament parodontal (PDL) sain restant joue un rôle clé dans la régénération de nouveaux compartiments, et les cellules des tissus PDL sont les seules cellules qui semblent avoir la capacité de former de nouveaux appareils d'attache. La capacité de régénération du PDL lui-même est attribuée à quelques cellules progénitrices maintenant leur potentiel de prolifération et de différenciation dans le parodonte. Les progrès récents de la biologie des cellules souches et de la médecine régénérative ont ouvert la voie à l'ingénierie tissulaire en thérapie parodontale. À ce jour, un grand nombre d'études ont rapporté que les cellules souches, en conjonction avec différentes matrices physiques et facteurs de croissance, ont la capacité de régénérer les tissus parodontaux in vivo.

Il a été démontré que les progéniteurs dérivés de PDL sont engagés dans plusieurs lignées de développement, c'est-à-dire ostéoblastiques, fibroblastiques et cémentoblastiques. Cette propriété détermine les cellules PDL comme une population cellulaire souhaitable capable de régénérer un appareil de fixation parodontale fonctionnel. Il a été démontré que les cellules PDL peuvent prévenir l'ankylose et la résorption radiculaire et peuvent également produire un nouveau PDL inséré dans la dent et l'os adjacent. De plus, les racines recouvertes de cellules osseuses alvéolaires induisent une formation de tissu de type cément, suggérant que les précurseurs des cémentoblastes et des ostéoblastes proviennent généralement de l'os alvéolaire. Ainsi, les sources cellulaires dérivées de PDL sont l'un des candidats les plus prometteurs pour les thérapies cellulaires et la régénération parodontale associée à l'ingénierie tissulaire, et des résultats précliniques positifs ont déjà été obtenus à la fois in vitro et in vivo. Pris ensemble, les résultats de ces investigations démontrent que les cellules PDL sont capables d'empêcher la croissance épithéliale et la résorption radiculaire, le modèle de guérison parodontale étant caractérisé par une adaptation du tissu conjonctif impliquant des faisceaux parallèles reposant sur la dentine radiculaire. La formation de nouvel os et de cément varie d'une absence complète à la couverture de parties des surfaces radiculaires débridées principalement aux bords des défauts, à une fine couche de cément nouvellement formé avec une nouvelle formation osseuse complète couvrant toute la surface radiculaire précédemment dénudée. L'hétérogénéité des résultats obtenus peut s'expliquer par le petit nombre d'échantillons utilisés, les différents types de défauts parodontaux observés et la stabilité des supports utilisés pour délivrer les cellules (c'est-à-dire l'acide hyaluronique et les caillots sanguins). De plus, on peut supposer que la différenciation des cellules PDL est très sensible aux différences dans le microenvironnement, entraînant différents types de cicatrisation parodontale. Cependant, l'application clinique des cellules autologues dérivées de PDL fait actuellement défaut.

Partout dans le monde, la parodontite reste très répandue, peut entraîner la perte des dents affectées et ainsi menacer la qualité de vie de la population d'âge moyen en ce qui concerne les fonctions buccales. Malheureusement, en clinique, aucun traitement parodontal actuel ne peut, au mieux, guérir la cicatrice dans la région affectée et jamais régénérer le tissu parodontal perdu ou la structure et la fonctionnalité normales. Considérant que la « bouche » et les « dents » ont divers rôles esthétiques et fonctionnels à jouer, il est très important de mettre en place un tout nouveau traitement permettant la régénération du tissu parodontal. Il est clair qu'il existe à la fois un besoin clinique pour de tels traitements et une vaste ressource de patients. Fait intéressant, il existe de plus en plus de données qui démontrent l'induction de la régénération des tissus parodontaux par les cellules souches PDL dans des modèles animaux. En particulier, un certain nombre d'études montrent que l'administration topique de cellules souches PDL améliore la régénération du tissu parodontal dans des modèles de perte artificielle de tissu parodontal chez les beagles et les primates non humains. Cela suggère que les cellules souches PDL peuvent être sûres et efficaces dans la régénération des tissus parodontaux chez les patients atteints de parodontite.

Dans l'essai clinique de phase I sur 20 hommes volontaires sains par administration locale de cellules souches PDL autologues, aucun effet indésirable ni élévation d'anticorps n'ont été observés (données non publiées). Il est important de noter que plusieurs groupes ont commencé des études pilotes/de faisabilité à petite échelle, fournissant suffisamment d'informations pour faire passer la thérapie cellulaire dans l'arène clinique. C'est donc nous avons établi ce protocole clinique pour tester davantage l'efficacité et l'innocuité des cellules souches dans le traitement des défauts intra-osseux profonds parodontaux.