Fonction immunitaire chez les patients atteints d'ictère obstructif

L'ictère obstructif (JO) est une condition où un blocage de l'écoulement de la bile du foie conduit à l'accumulation de produits biliaires dans le sang entraînant un jaunissement et des démangeaisons de la peau. Les causes courantes de JO comprennent les calculs biliaires ainsi que les tumeurs du pancréas ou des voies biliaires. Le soulagement de ce type d'ictère et le traitement de la cause sous-jacente peuvent inclure des procédures endoscopiques ou chirurgicales. On sait cependant que les patients atteints de JO ont des risques chirurgicaux accrus par rapport aux patients non ictériques qui subissent les mêmes opérations. Des études ont montré que la chirurgie des JO sévères est associée à une mortalité postopératoire de l'ordre de 10 à 15 % et à des taux de morbidité de 30 à 65 %. Les complications liées à l'infection bactérienne sont fréquentes et les patients développant des infections sévères peuvent nécessiter un traitement avec des antibiotiques à large spectre avec des soins dans des unités intensives ou à forte dépendance.

Bien que les antibiotiques se soient révélés inestimables dans le traitement des infections postopératoires, ils comportent un potentiel d'effets indésirables. Les antibiotiques peuvent supprimer les bactéries intestinales normales et permettre aux bactéries pathogènes de proliférer, comme le Clostridium difficile. Cela se manifeste généralement par une diarrhée légère à modérée, mais peut parfois provoquer une inflammation intestinale potentiellement mortelle. L'utilisation généralisée des antibiotiques est également au cœur du développement de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques. Ce problème clinique a également des implications économiques, politiques et environnementales pour le National Health Service. Le respect des mesures de contrôle des infections, de l'éducation et de la politique antibiotique peut minimiser la résistance aux antibiotiques ; cependant, les limites entourant ces approches ont conduit à une demande de stratégies nouvelles ou alternatives.

Il a récemment été découvert que les bactéries sont capables de communiquer en produisant des molécules spécialisées appelées molécules de signalisation de détection de quorum (QSSM). Une accumulation de QSSM dans leur environnement environnant permet aux bactéries de quantifier la taille des colonies. À des tailles de colonies spécifiques, la concentration de QSSM atteint un seuil critique conduisant à l'activation de gènes qui provoquent une infection. Il a été démontré que la perturbation de la détection du quorum réduit la gravité de l'infection dans les études animales, ce qui a conduit au développement d'inhibiteurs de la détection du quorum comme stratégie possible dans la thérapie antibactérienne.

Des travaux antérieurs menés à l'Université de Nottingham ont démontré que les QSSM influencent également le nombre et la fonction d'un type spécifique de cellules immunitaires appelées « cellules présentant l'antigène ». Ces cellules sont essentielles pour permettre au système immunitaire de reconnaître les composants des bactéries comme étrangers et de monter ainsi la réponse appropriée. Il a été constaté qu'un grand nombre de ces types de cellules subissaient une mort cellulaire programmée (suicide cellulaire) en présence de QSSM par rapport à l'absence de QSSM. Cela reflète la situation dans le sang prélevé sur des patients atteints d'infections graves où il y a une plus grande proportion de morts cellulaires parmi les cellules présentatrices d'antigène que d'autres types de cellules immunitaires.

Il est probable que la susceptibilité aux complications infectieuses chez les patients atteints d'ictère obstructif soit due à l'interaction de divers facteurs. L'absence de bile intestinale a des implications sur l'intégrité de la paroi intestinale en tant que barrière, sur les modifications de la flore de la microflore intestinale et sur la translocation des bactéries et de leurs produits. De plus, il est clair qu'une forme de dysfonctionnement immunitaire se produit, ce qui atténue la réponse normale suite à une exposition à des produits bactériens. Ce dysfonctionnement immunitaire peut éviter de puissantes cascades inflammatoires entraînant un dysfonctionnement multi-organe potentiellement mortel, mais au détriment de conditions favorisant la survie bactérienne. Les QSSM représentent de bons candidats pour les médiateurs de ce dysfonctionnement immunitaire et bien qu'il existe des arguments convaincants en faveur de leur implication dans la pathogenèse de la septicémie, les preuves définitives à l'appui de leur rôle dans les processus infectieux de la JO font actuellement défaut.