- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01502046
Neuroprotection par les cannabinoïdes dans la maladie de Huntington
Un essai clinique de phase 2 en double aveugle, randomisé, croisé et contrôlé par placebo pour évaluer la neuroprotection par les cannabinoïdes dans la maladie de Huntington
La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative progressive, liée à une expansion anormale des triplets CAG dans le gène huntingtin, caractérisée par des anomalies motrices, cognitives et comportementales, sans traitement symptomatique efficace connu et sans stratégie connue de ralentissement de la maladie. Les lésions neuropathologiques les plus sévères observées dans la MH ont lieu dans le striatum, une zone cérébrale importante dans le contrôle moteur et riche en récepteurs cannabinoïdes (CBR). Les CBR sont subdivisés en deux classes : les CB1R sont localisés dans les neurones et jouent un rôle dans la fonction neuronale ; Les CB2R dans le cerveau sont situés principalement dans la microglie et modulent la neuroinflammation.
Les CBR disparaissent tôt au cours de la MH, avant qu'il n'y ait une perte massive de cellules dans le striatum. La transmission des cannabinoïdes est également un événement précoce dans le cerveau des modèles animaux de MH. Chez les souris R6/2, qui portent de grandes expansions CAG et développent un phénotype HD précoce et sévère, la suppression du gène CB1R accélère encore le développement d'un syndrome clinique sévère et des inclusions cérébrales caractéristiques et des anomalies de la densité synaptique. Les souris traitées R6/2 traitées avec des cannabinoïdes améliorent leur phénotype clinique, leurs lésions cérébrales, la densité synaptique et les niveaux de BNDF, un facteur neurotrophique qui améliore la survie et la résistance des neurones striataux.
Des études préliminaires sur les cannabinoïdes chez des patients atteints de MH ont montré que ces composés sont sûrs chez ces patients. Ces études, cependant, n'ont pas montré d'efficacité car 1) elles étaient sous-alimentées du point de vue statistique, 2) elles ont été réalisées avec des cannabinoïdes purs isolés, au lieu de la stimulation plus physiologique avec un mélange de composés, et 3) elles ont utilisé des substances insensibles des paramètres cliniques plutôt que des points finaux sensibles, tels que des biomarqueurs importants sur le plan pathogène.
Les investigateurs proposent un essai de phase II avec combinaison de cannabinoïdes avec évaluation de l'innocuité, par le profil des effets indésirables, et de l'efficacité, selon les changements de biomarqueurs importants
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de MH
- Plus de 18 ans.
- Capable de comprendre l'étude, d'assister aux visites d'étude et de fournir un consentement éclairé.
- Médicament de base stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation.
- Score dans le moteur UHDRS de 5 à 50.
- Bon état cognitif (MMSE> 25) lors de la visite de dépistage, sans signe de dépression majeure, à la discrétion du médecin traitant, et sans signe de psychose.
- Non consommateurs de produits dérivés de la marijuana.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de toxicomanie.
- Antécédents de psychose ou avec antécédents de tentative de suicide.
- Les patients atteints de maladies de la cavité buccale qui empêchent l'administration sûre du médicament.
- Patients chez qui l'administration du médicament est contre-indiquée selon le RCP
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur placebo: Placebo
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Placebo, Une pulvérisation par jour, jusqu'à un maximum de 12 pulvérisations par jour.
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Expérimental: Sativex
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Sativex 2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol/2,5 mg de cannabidiol Spray buccal.
Une pulvérisation par jour, jusqu'à un maximum de 12 pulvérisations par jour.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables graves signalés
Délai: 8 mois
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8 mois
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Changements dans le score UHDR
Délai: Aux semaines 4 et 12 de chaque période
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Scores de l'échelle UHDRS selon les perspectives suivantes : moteur, cognitif, psychiatrique et fonctionnel.
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Aux semaines 4 et 12 de chaque période
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Modifications des niveaux de BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), du stress oxydatif (dû au dysfonctionnement mitochondrial) et des cytokines pro-inflammatoires dans le plasma
Délai: Basal et aux semaines 4 et 12 de chaque période
|
Basal et aux semaines 4 et 12 de chaque période
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Modifications des niveaux de BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), du stress oxydatif (dû au dysfonctionnement mitochondrial) et des cytokines pro-inflammatoires dans le liquide céphalo-rachidien.
Délai: À la semaine 12 de chaque période
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À la semaine 12 de chaque période
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Justo García de Yébenes, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladie de Huntington
- Effets physiologiques des médicaments
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- Agents du système nerveux périphérique
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- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
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- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Médicaments psychotropes
- Anticonvulsivants
- Hallucinogènes
- Agonistes des récepteurs cannabinoïdes
- Modulateurs des récepteurs cannabinoïdes
- Dronabinol
- Cannabidiol
Autres numéros d'identification d'étude
- SAT-HD
- 2010-024227-24 (Numéro EudraCT)
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