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Neuroprotection par les cannabinoïdes dans la maladie de Huntington

Un essai clinique de phase 2 en double aveugle, randomisé, croisé et contrôlé par placebo pour évaluer la neuroprotection par les cannabinoïdes dans la maladie de Huntington

La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative progressive, liée à une expansion anormale des triplets CAG dans le gène huntingtin, caractérisée par des anomalies motrices, cognitives et comportementales, sans traitement symptomatique efficace connu et sans stratégie connue de ralentissement de la maladie. Les lésions neuropathologiques les plus sévères observées dans la MH ont lieu dans le striatum, une zone cérébrale importante dans le contrôle moteur et riche en récepteurs cannabinoïdes (CBR). Les CBR sont subdivisés en deux classes : les CB1R sont localisés dans les neurones et jouent un rôle dans la fonction neuronale ; Les CB2R dans le cerveau sont situés principalement dans la microglie et modulent la neuroinflammation.

Les CBR disparaissent tôt au cours de la MH, avant qu'il n'y ait une perte massive de cellules dans le striatum. La transmission des cannabinoïdes est également un événement précoce dans le cerveau des modèles animaux de MH. Chez les souris R6/2, qui portent de grandes expansions CAG et développent un phénotype HD précoce et sévère, la suppression du gène CB1R accélère encore le développement d'un syndrome clinique sévère et des inclusions cérébrales caractéristiques et des anomalies de la densité synaptique. Les souris traitées R6/2 traitées avec des cannabinoïdes améliorent leur phénotype clinique, leurs lésions cérébrales, la densité synaptique et les niveaux de BNDF, un facteur neurotrophique qui améliore la survie et la résistance des neurones striataux.

Des études préliminaires sur les cannabinoïdes chez des patients atteints de MH ont montré que ces composés sont sûrs chez ces patients. Ces études, cependant, n'ont pas montré d'efficacité car 1) elles étaient sous-alimentées du point de vue statistique, 2) elles ont été réalisées avec des cannabinoïdes purs isolés, au lieu de la stimulation plus physiologique avec un mélange de composés, et 3) elles ont utilisé des substances insensibles des paramètres cliniques plutôt que des points finaux sensibles, tels que des biomarqueurs importants sur le plan pathogène.

Les investigateurs proposent un essai de phase II avec combinaison de cannabinoïdes avec évaluation de l'innocuité, par le profil des effets indésirables, et de l'efficacité, selon les changements de biomarqueurs importants

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de MH
  2. Plus de 18 ans.
  3. Capable de comprendre l'étude, d'assister aux visites d'étude et de fournir un consentement éclairé.
  4. Médicament de base stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation.
  5. Score dans le moteur UHDRS de 5 à 50.
  6. Bon état cognitif (MMSE> 25) lors de la visite de dépistage, sans signe de dépression majeure, à la discrétion du médecin traitant, et sans signe de psychose.
  7. Non consommateurs de produits dérivés de la marijuana.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes.
  2. Antécédents de toxicomanie.
  3. Antécédents de psychose ou avec antécédents de tentative de suicide.
  4. Les patients atteints de maladies de la cavité buccale qui empêchent l'administration sûre du médicament.
  5. Patients chez qui l'administration du médicament est contre-indiquée selon le RCP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, Une pulvérisation par jour, jusqu'à un maximum de 12 pulvérisations par jour.
Expérimental: Sativex
Sativex 2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol/2,5 mg de cannabidiol Spray buccal. Une pulvérisation par jour, jusqu'à un maximum de 12 pulvérisations par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves signalés
Délai: 8 mois
8 mois
Changements dans le score UHDR
Délai: Aux semaines 4 et 12 de chaque période
Scores de l'échelle UHDRS selon les perspectives suivantes : moteur, cognitif, psychiatrique et fonctionnel.
Aux semaines 4 et 12 de chaque période

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modifications des niveaux de BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), du stress oxydatif (dû au dysfonctionnement mitochondrial) et des cytokines pro-inflammatoires dans le plasma
Délai: Basal et aux semaines 4 et 12 de chaque période
Basal et aux semaines 4 et 12 de chaque période
Modifications des niveaux de BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), du stress oxydatif (dû au dysfonctionnement mitochondrial) et des cytokines pro-inflammatoires dans le liquide céphalo-rachidien.
Délai: À la semaine 12 de chaque période
À la semaine 12 de chaque période

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Justo García de Yébenes, Hospital Universitario Ramon Y Cajal

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2011

Première publication (Estimation)

30 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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