Un essai d'eltrombopag ou d'immunoglobuline intraveineuse avant la chirurgie pour les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire

La thrombocytopénie immunitaire (PTI) est une maladie auto-immune hétérogène caractérisée par la présence d'auto-anticorps antiplaquettaires, une faible numération plaquettaire et un risque accru de saignement. Les agonistes des récepteurs TPO qui stimulent la production de plaquettes se sont avérés remarquablement efficaces dans le PTI. Leur utilisation comme moyen à court terme d'augmenter le nombre de plaquettes en vue d'interventions chirurgicales n'a pas encore été évaluée de manière adéquate.

De nombreux patients atteints de PTI modéré à sévère (numération plaquettaire inférieure à 50 x 10exp9/L) ont une numération plaquettaire stable et ne saignent pas ; cependant, lorsque des interventions chirurgicales ou des procédures invasives deviennent nécessaires, un traitement supplémentaire est souvent nécessaire pour augmenter le nombre de plaquettes afin d'obtenir une hémostase adéquate. Bien qu'il n'y ait pas de directives spécifiques pour les seuils de numération plaquettaire chirurgicale dans le PTI, les directives de transfusion plaquettaire recommandent une numération plaquettaire de 50 à 100 x10exp9/L pour la grande majorité des interventions chirurgicales ; 50x10exp9/L est un seuil typique pour les chirurgies mineures telles que les extractions dentaires et les endoscopies ; et 100x10exp9/L est utilisé pour les chirurgies majeures comme la chirurgie cardiaque ou la neurochirurgie.

Généralement, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est utilisée pour augmenter rapidement le nombre de plaquettes chez les patients atteints de PTI avant une procédure invasive. L'IgIV est associée à une réponse transitoire de la numération plaquettaire chez environ 80 % des patients, qui survient dans les 2 à 4 jours. Chez la plupart des patients, le nombre de plaquettes reste élevé pendant environ 4 semaines, laissant suffisamment de temps pour terminer la procédure et pour une hémostase postopératoire adéquate. Cependant, l'IgIV est un produit sanguin coûteux et gourmand en ressources, associé à des effets secondaires fréquents.

Eltrombopag est une petite molécule agoniste non peptidique des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO) indiqué pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints de PTI chronique qui ont eu une réponse insuffisante aux corticostéroïdes, aux immunoglobulines ou à la splénectomie. Les agonistes des récepteurs TPO sont une nouvelle classe efficace de médicaments qui sont des agonistes non immunogènes du récepteur TPO (c-Mpl) et agissent en augmentant la production de plaquettes chez les patients atteints de PTI. Dans des essais contrôlés randomisés, il a été démontré que le traitement d'entretien par eltrombopag augmente le nombre de plaquettes chez 60 à 80 % des patients atteints de PTI et le nombre de plaquettes reste généralement élevé tant que le médicament est poursuivi. Le temps de réponse est de 1 à 2 semaines avec un besoin minimal de titration de la dose. Les effets secondaires d'eltrombopag observés dans les études cliniques comprenaient une élévation des enzymes hépatiques (environ 10 % des patients). Le risque de thrombose et de formation de réticuline dans la moelle osseuse reste incertain.

Les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé (ECR) impliquant 74 patients (dans environ 8 centres) au Canada. Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du traitement relais par eltrombopag par rapport au traitement relais IgIV chez les patients adultes atteints de PTI nécessitant une intervention chirurgicale. Cette étude évaluera également les saignements, les événements indésirables et la satisfaction du traitement signalée par les patients à l'aide du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM). Les patients seront stratifiés selon le centre et le type de chirurgie (majeure vs. mineure).