L'étude pilote du PAR de Vienne (RAP)

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est la forme la plus courante de maladies kystiques rénales, affectant tous les groupes ethniques avec une incidence de 1 sur 400 à 1.000. En Autriche, environ 8.000 à 21.000 personnes, et environ 670.000 à 1.675.000 personnes dans le monde sont touchées par la PKRAD, bien que des déclarations allant jusqu'à 6.000.000 personnes concernées ont été faites. La PKRAD est responsable de 5 à 10 % des patients sous hémodialyse chronique. Les personnes atteintes de PKRAD se présentent généralement entre la 3e et la 4e décennie de la vie, évoluant vers une insuffisance rénale terminale dans les 5 à 10 ans suivant le début de l'insuffisance rénale. Habituellement, une thérapie de remplacement rénal, soit par dialyse chronique, soit par transplantation rénale, devient nécessaire. Actuellement, il n'existe aucun traitement pour la PKRAD autre que le contrôle de la pression artérielle et les soins de soutien.

Ainsi, les nouvelles thérapies pour ADPKD sont d'une grande importance.

La formation de kystes dans la PKRAD fait suite à une mutation située dans le gène 1 ou -2 de la polykystose rénale sur les chromosomes 16 et 4, qui codent respectivement pour la polycystine 1 (PC1) et -2 (PC2). PC1 et PC2 font partie de la famille des polycystines des protéines membranaires intégrales. PC1 agit comme un récepteur couplé à la protéine G et est suggéré comme médiateur des interactions cellule-cellule et cellule-matrice. PC2 agit comme un canal cationique non sélectif et est censé agir dans les mécanismes d'échange d'ions. Parmi d'autres voies, PC1 et 2 fonctionnent via une voie cible de mammifère de la rapamycine (mTOR), qui est essentielle à la traduction des protéines, à la prolifération et à la croissance cellulaires. L'inhibition de la voie mTOR a réduit l'hypertrophie rénale dans les modèles de polykystose rénale chez les rongeurs et a montré qu'elle réduisait le volume des kystes dans la polykystose rénale humaine et la polykystose hépatique. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que le sirolimus, un inhibiteur de mTOR, un médicament immunosuppresseur aux effets anti-prolifératifs puissants, retardera la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints de PKRAD à des stades avancés de la maladie.

Avant de mener un vaste essai contrôlé randomisé multicentrique dans cette population, nous démontrerons que le traitement par mTOR-I n'accélère pas le déclin de la fonction rénale (en tant qu'évolution naturelle de la maladie), et que mTOR-I n'aggrave pas la prévalence ou provoquer une nouvelle apparition de protéinurie, exprimée par le rapport protéines/créatinine, chez les patients atteints de PKRAD et d'un DFGe compris entre 20 et 40 mL/min par 1,73 m², par rapport à une cohorte historique de patients atteints de PKRAD et d'un DFGe compris entre 20 et 40 mL /min par 1,73 m², traité au Département de médecine III, Division de néphrologie et de dialyse, Université de médecine de Vienne.