- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01730092
Étude d'histoire naturelle des biomarqueurs dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Une étude d'histoire naturelle de nouveaux biomarqueurs dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Arrière plan:
- L'hypertension artérielle pulmonaire, connue sous le nom d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), est une maladie rare. Certaines personnes ont une HTAP associée à la maladie et d'autres ont une HTAP d'une cause inconnue. Les chercheurs veulent suivre l'histoire naturelle de tous les patients atteints d'HTAP pour comprendre comment l'HTAP progresse afin de découvrir des cibles pour de futures recherches sur de nouveaux traitements. Pour mieux identifier les cibles de traitement, ils compareront des volontaires sains à des patients atteints d'HTAP.
Objectifs:
- Etudier l'histoire naturelle des HAP.
Admissibilité:
- Personnes âgées d'au moins 18 ans atteintes d'HTAP.
- Volontaires sains âgés d'au moins 18 ans.
Concevoir:
- Les participants atteints d'HTAP auront des visites périodiques au National Institutes of Health Clinical Center. Après la première visite, ils reviendront dans 6 mois, puis tous les ans ou tous les deux ans aussi longtemps que l'étude se poursuivra.
- La première visite prendra jusqu'à 3 jours. Il s'agira des épreuves suivantes :
- Examen physique et antécédents médicaux
- Échantillons de sang et d'urine
- Tests de la fonction cardiaque et pulmonaire et études d'imagerie
- Test de marche de six minutes
- Questions sur l'exercice et l'activité physique
- Les volontaires en bonne santé n'auront qu'une seule visite au centre clinique, au cours de laquelle ils subiront des tests de dépistage et effectueront bon nombre des mêmes tests que les patients atteints d'HTAP
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Introduction:
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare associée à une faible survie. La dysfonction endothéliale résultant 1) de la susceptibilité génétique et 2) d'un stimulus déclencheur qui initie une lésion vasculaire pulmonaire, l'hypothèse des deux coups, semble jouer un rôle central à la fois dans la pathogenèse et la progression de l'HTAP. L'inflammation semble être à l'origine de ce phénotype endothélial dysfonctionnel, propageant des cycles de blessure et de réparation chez les patients génétiquement sensibles atteints d'HTAP idiopathique (IPAH) et les patients atteints d'HTAP associée à la maladie. Cependant, malgré les preuves croissantes d'inflammation vasculaire chez les patients atteints d'HTAP, des études phénotypiques détaillées manquent sur l'évolution temporelle de ce processus et sa contribution au remodelage vasculaire ventriculaire droit (RV) et pulmonaire. Nous émettons l'hypothèse qu'une caractérisation détaillée de l'évolution temporelle de l'inflammation vasculaire dans l'HTAP et de son impact sur le VD et la fonction vasculaire pulmonaire ajoutera une valeur pronostique aux mesures traditionnelles de la gravité de la maladie et suggérera de nouvelles cibles thérapeutiques pour les recherches futures.
Objectifs:
Les patients atteints d'IPAH et d'HTAP associée à la maladie seront recrutés au NIH et inscrits dans cette étude d'histoire naturelle portant sur la capacité des marqueurs circulants de l'inflammation vasculaire ainsi que de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) à haute résolution pour évaluer avec précision la gravité de la maladie et /ou prédire des résultats cliniquement pertinents.
Méthodes :
La population totale de l'étude sera de 150 sujets HAP et d'environ 55 témoins appariés selon l'âge et le sexe (c'est-à-dire que chaque volontaire sain est apparié à moins ou égal à 3 sujets HAP).
Les sujets HAP subiront 1) des examens cliniques standard comprenant une distance de marche de 6 minutes et une échocardiographie ; 2) test d'effort cardiopulmonaire; 3) marqueurs de la coagulation et de la maladie fibrotique ; 4) profilage plasmatique des inflammatoires
Marqueurs; 5) profilage de l'expression génique des PBMC des cellules mononucléaires du sang périphérique ); 6) détermination à haute résolution basée sur l'IRM de la structure et de la fonction vasculaire pulmonaire et RV et 7) tomodensitométrie cardiaque.
Les marqueurs plasmatiques de l'inflammation endothéliale, les profils d'expression des PBMC et l'IRM cardiaque à haute résolution seront également étudiés chez des témoins appariés selon l'âge et le sexe afin de définir les plages normales et la variabilité pour chacune de ces nouvelles évaluations. La comparaison de ces résultats avec les sujets HAP au départ sera utilisée pour déterminer dans quelle mesure ces tests d'investigation distinguent les patients HAP des sujets sains. De même, les évaluations cliniques de base des sujets atteints d'HTAP seront utilisées pour déterminer si un nouveau test (marqueurs inflammatoires ou IRM cardiaque) classe avec précision les patients en fonction de la gravité de leur maladie. De plus, ces tests seront étudiés de manière prospective pour leur capacité à prédire la progression de l'HTAP. La progression de la maladie sera définie de manière prospective comme une diminution de la distance de marche de 6 minutes supérieure ou égale à 10 % par rapport au départ ou une aggravation clinique nécessitant une escalade du traitement, une hospitalisation due à une insuffisance cardiaque droite, une transplantation ou un décès.
Du plasma supplémentaire sera prélevé sur des sujets HAP et des sujets témoins d'âge/sexe appariés. Ce matériel sera utilisé pour sonder de nouveaux biomarqueurs et facteurs inflammatoires en utilisant des approches basées sur la découverte (c. Protéomique et dosage biologique des cellules endothéliales de l'artère pulmonaire).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Grace M Graninger, R.N.
- Numéro de téléphone: (301) 496-9320
- E-mail: ggraninger@cc.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michael A Solomon, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 496-9320
- E-mail: msolomon@cc.nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION POUR LES SUJETS HAP
Critères d'inclusion pour les sujets HAP :
Les paramètres suivants sur RHC sont requis pour répondre à la définition hémodynamique de PAH (NYHA/WHO Group I PH) :
- pression artérielle pulmonaire moyenne supérieure à 25 mmHg au repos,
- une pression capillaire pulmonaire inférieure ou égale à 15 mmHg (ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche inférieure ou égale à 12 mmHg) et
- résistance vasculaire pulmonaire supérieure à 3 unités de Wood (240 dyn s cm(5)).
Pour les patients suspectés d'HTAP (groupe I PH) qui n'ont pas subi de RHC et/ou de tests supplémentaires pour confirmer le diagnostic, ces tests seront effectués comme cliniquement indiqué dans le cadre d'un consentement procédural. Si les tests cliniquement indiqués (diagnostiques) indiquent que le sujet suspecté d'HTAP ne répond en fait pas aux critères standard pour l'HTAP (groupe I PH), alors le sujet sera retiré de l'étude.
Critères d'exclusion pour les sujets HAP :
- Femmes enceintes ou allaitantes (toutes les femmes en âge de procréer devront subir un test de dépistage de grossesse urinaire ou sanguin)
- Âge inférieur à 18 ans
- Incapacité à fournir un consentement écrit éclairé pour la participation à l'étude
CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION POUR LES SUJETS TÉMOINS SAIN
Critères d'inclusion pour les sujets témoins
Tout homme ou femme en bonne santé qui a l'âge et le sexe appropriés pour correspondre à un patient atteint d'HTAP
- Doit être éligible aux études d'IRM et d'IRM à base de gadolinium
- Doit être éligible aux études de CT et de CT de contraste à base d'iode
Critères d'exclusion pour les sujets témoins sains
- Grossesse ou allaitement en cours (Toutes les femmes en âge de procréer devront subir un test de dépistage de grossesse urinaire ou sanguin)
- Preuve électrocardiographique d'une maladie cardiaque cliniquement pertinente
- Symptômes d'insuffisance coronarienne ou cardiaque
- Plus d'un facteur de risque majeur de maladie coronarienne (excluant l'âge et le sexe)
- Obésité (définie comme un indice de masse corporelle > 30 kg/m(2))
- Antécédents d'affections sous-jacentes/facteurs de risque associés à l'hypertension pulmonaire tels qu'une maladie vasculaire du collagène, une infection par le VIH, l'utilisation de coupe-faim, une maladie hépatique chronique ou une cirrhose du foie, une maladie thromboembolique chronique, des malformations cardiaques congénitales, une hypoxémie et/ou une maladie parenchymateuse pulmonaire importante
- Hypertension systémique mal contrôlée (c.-à-d. tension artérielle au moment du dépistage supérieure ou égale à 140/90 mmHg) chez les adultes < 60 ans ou supérieure ou égale à 150/90 mmHg chez les adultes de 60 ans et plus) sous médication. Les sujets prenant > 2 médicaments antihypertenseurs seront exclus quelle que soit leur tension artérielle actuelle au moment du dépistage
- Anémie, thrombocytopénie ou coagulopathie
- Insuffisance rénale (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m(2) de surface corporelle)
- Tabagisme actif (> 6 mois) au cours des dix dernières années, toute consommation de tabac dans les 3 mois précédant l'évaluation de dépistage ou toute consommation de tabac avant la fin de l'étude
- Incapacité à fournir un consentement écrit éclairé pour la participation à l'étude
- Antécédents de consommation de drogues à des fins récréatives, à l'exception de la marijuana (tant que la consommation de marijuana était supérieure à 3 mois à compter du moment du dépistage de l'étude).
Critères d'exclusion pour l'IRM chez les sujets témoins sains et les sujets atteints d'HTAP
Ces contre-indications incluent, mais sans s'y limiter, les dispositifs ou conditions suivants :
- Stimulateur cardiaque ou défibrillateur implanté
- Les implants cochléaires
- Corps étranger oculaire (par ex. copeaux de métal)
- Fragments d'éclats d'obus incrustés
- Clips pour anévrisme du système nerveux central
- Stimulateur neuronal implanté
- Tout dispositif implanté incompatible avec l'IRM
- Statut de performance insatisfaisant tel que jugé par le médecin traitant, de sorte que le sujet ne pouvait pas tolérer une IRM. Des exemples de conditions médicales qui ne seraient pas acceptées incluraient l'angor instable et la dyspnée sévère au repos
- Sujets nécessitant une sédation surveillée pour les études IRM
- Les sujets avec une condition empêchant l'entrée dans le scanner (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.)
- Sujets souffrant de douleurs dorsales sévères ou de troubles du mouvement qui ne pourront pas tolérer le positionnement en décubitus dorsal dans le scanner IRM et rester immobiles pendant toute la durée de l'examen.
Critères d'exclusion pour les études d'IRM basées sur le gadolinium uniquement :
- Antécédents de réaction allergique sévère aux produits de contraste au gadolinium malgré une prémédication par diphenhydramine et prednisone
- Maladie rénale chronique (taux de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m(2) de surface corporelle)
Critères d'exclusion pour la tomodensitométrie cardiaque chez les sujets témoins sains et les sujets atteints d'HTAP :
1) Sujets avec une condition empêchant l'entrée dans le scanner (par ex. morbide
obésité, claustrophobie, etc.)
Critères d'exclusion pour les études CTA de contraste à base d'iode uniquement :
- Créatinine sérique > 1,4 mg/dL
- Antécédents de myélome multiple
- Utilisation de produits contenant de la metformine moins de 24 heures avant l'administration du produit de contraste
- Antécédents de réaction allergique significative aux produits de contraste CTA malgré une prémédication par diphenhydramine et prednisone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
---|
Volontaires en bonne santé
Recruter jusqu'à 120 volontaires sains, afin d'obtenir environ 55 volontaires sains évaluables appariés à des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire pour l'âge et le sexe
|
Sujets d'hypertension artérielle pulmonaire
150 sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire ; homme ou femme, âge supérieur ou égal à 18 99 ans
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Examinez si un nouveau test (marqueurs inflammatoires ou IRM cardiaque à haute résolution) classe avec précision les sujets atteints d'HTAP en fonction de la gravité de la maladie, telle qu'évaluée par leur distance de marche initiale de 6 minutes.
Délai: 10 années
|
Comparer les résultats chez les sujets HAP avec les témoins
|
10 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael A Solomon, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG, Krichman AM, Farber HW, Frost AE, Barst RJ, Benza RL, Liou TG, Turner M, Giles S, Feldkircher K, Miller DP, McGoon MD. Pulmonary arterial hypertension: baseline characteristics from the REVEAL Registry. Chest. 2010 Feb;137(2):376-87. doi: 10.1378/chest.09-1140. Epub 2009 Oct 16.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. Chest. 1993 Jul;104(1):236-50. doi: 10.1378/chest.104.1.236. No abstract available.
- D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991 Sep 1;115(5):343-9. doi: 10.7326/0003-4819-115-5-343.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 130012
- 13-CC-0012
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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