Étude pharmacocinétique in vivo sur les interactions médicamenteuses du gel de ténofovir à 1 % et de trois produits vaginaux couramment utilisés

Cette étude consiste en trois études croisées distinctes, chacune évaluant si les caractéristiques de libération locale et l'exposition systémique au gel TFV 1 % et à un produit vaginal donné sont affectées par l'utilisation concomitante. Les produits vaginaux à évaluer sont : la crème antifongique, le gel antimicrobien et l'anneau vaginal contraceptif combiné (IVR). Il n'y aura pas de comparaison entre les groupes de produits vaginaux.

Les participantes seront randomisées pour un produit vaginal. Les participantes des cohortes de crème et de gel seront randomisées selon l'ordre des conditions de traitement (gel TFV seul, produit vaginal seul, et gel TFV et produit vaginal de manière concomitante). Les participants de la cohorte IVR utiliseront le gel TFV seul pendant la première période de transition ; l'ordre des conditions de traitement restantes (IVR seul, TFV et IVR simultanément) pour les périodes croisées 2 et 3 sera attribué au hasard.

Chaque participant assistera à un total d'au moins 7 visites. Lors de la première visite, les volontaires seront autorisés et subiront des procédures pour évaluer s'ils sont éligibles pour continuer l'étude. S'ils sont éligibles, ils subiront 3 périodes de traitement croisé. Au cours de chaque période de traitement croisé, il y aura 2 visites, qui seront programmées au cours du même cycle menstruel ; la première visite aura lieu dans la phase folliculaire du cycle menstruel, de sorte que l'utilisation du produit est initiée du 9e au 18e jour du cycle et la deuxième visite aura lieu du 16e au 24e jour du cycle.

Au début de la période de croisement 1, après qu'il a été confirmé que la participante répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion, elle sera randomisée dans une cohorte de produits vaginaux et dans une séquence des conditions de traitement pour le 3 croisement périodes. Les périodes de croisement 2 et 3 seront programmées dans les cycles menstruels suivants, la première visite de chaque période de croisement ayant lieu environ 2 semaines après la fin de la période de croisement précédente.

L'utilisation du produit pendant les 3 périodes de transition est la suivante :

• Condition de traitement (produit vaginal seul) : la participante sera invitée à utiliser le produit qui lui a été attribué pendant 5 à 21 jours, selon les instructions de dosage pour la cohorte de produits particulière à laquelle elle a été attribuée. La deuxième visite de la période de transition aura lieu une fois l'utilisation du produit terminée. Pour les participants utilisant une crème antifongique ou un gel antimicrobien, des échantillons de sang seront prélevés environ 6 heures après la dernière utilisation de gel ou de crème. Dans la cohorte IVR, des échantillons de sang seront prélevés après 21 jours d'utilisation à 0/4, 6, 10 et 24 heures. L'heure de collecte 0/4 heure est l'heure du premier prélèvement de plasma. Il est censé imiter le temps de collecte de 4 heures après l'insertion du gel TFV décrit ci-dessous pour le gel TFV seul et les conditions de traitement du produit vaginal/gel TFV. Aucune biopsie ne sera prélevée pendant la condition de traitement par produit vaginal pour toutes les cohortes.
• Condition de traitement (gel TFV seul) : Le participant sera invité à utiliser le gel TFV pendant 7 jours, inséré deux fois par jour avec chaque dose à environ 12 heures d'intervalle. La deuxième visite de la période de transition aura lieu une fois l'utilisation du produit terminée. Les échantillons de sang seront prélevés environ 4 heures après la dernière dose de gel TFV. Dans la cohorte IVR, les participants auront des échantillons de sang prélevés 4, 6, 10 et 24 heures après la dernière dose de gel TFV. La biopsie vaginale aura lieu environ 6 heures après la dernière dose de gel TFV pour toutes les cohortes.
• Condition de traitement (produit vaginal et gel TFV) : la participante sera invitée à utiliser le produit qui lui a été attribué pendant 5 à 21 jours, selon les instructions de dosage pour la cohorte de produits particulière à laquelle elle a été attribuée. Le gel TFV sera utilisé pendant 7 jours, inséré deux fois par jour avec chaque dose à environ 12 heures d'intervalle ; l'insertion matinale du gel TFV aura lieu environ deux heures après l'insertion du produit vaginal (pour les cohortes gel et crème). La deuxième visite de la période de transition aura lieu une fois l'utilisation du produit terminée. Dans les cohortes gel et/ou crème, les échantillons de sang seront prélevés environ 4 heures après la dernière utilisation du gel TFV. Dans la cohorte IVR, les échantillons sanguins seront prélevés 4, 6, 10 et 24 heures après la dernière dose de gel TFV. La biopsie vaginale aura lieu environ 6 heures après la dernière dose de gel TFV pour toutes les cohortes.

Chaque participant sera contacté par téléphone environ 1 à 2 semaines après la fin de la période de transition 3 pour confirmer qu'il n'y a eu aucune expérience indésirable supplémentaire. Si nécessaire, elle peut être vue lors d'une visite imprévue pour un suivi. Elle sera alors sortie de l'étude.