L'entécavir pour les patients atteints d'hépatite B chronique avec des taux d'ALT constamment normaux

TITRE : Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité de l'entécavir chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B et d'une alanine aminotransférase constamment normale INDICATION : Infection chronique par le virus de l'hépatite B avec ALT constamment normale

OBJECTIFS :

Objectif principal Évaluer l'efficacité de l'entécavir (ETV) dans l'amélioration de l'histologie hépatique chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B et d'ALT constamment normales.

Le critère d'évaluation principal est de comparer la proportion de sujets dans chaque groupe de traitement qui atteignent le critère d'évaluation histologique, défini comme une amélioration du score nécro-inflammatoire (≥ 2 points de diminution du score de Knodell HAI) et l'absence d'aggravation de la fibrose (≥ 1 point d'augmentation du score de Knodell score de fibrose), à ​​la semaine 52 par rapport à l'inclusion.

Objectifs secondaires

Pour comparer la proportion de sujets dans chaque groupe de traitement avec les objectifs suivants à la semaine 52, à la semaine 104 et à la semaine 156, et après 24 semaines après l'administration :

1. ADN du VHB indétectable par le test Roche TaqMan® HBV (limite de détection 60 UI/mL) ; L'ADN du VHB par PCR sera également évalué en tant que paramètre continu ;
2. La réduction de l'ADN du VHB par rapport à la ligne de base.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude prospective randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 3 ans. Les sujets inscrits seront répartis en fonction du statut HBeAg (HBeAg positif et HBeAg négatif), puis randomisés dans le groupe ETV ou placebo.

Groupe ETV : 1ère année : ETV 0,5mg qd, puis ouvrir avec ETV 0,5mg qd pendant 2ème, 3ème année Placebo gr : 1ère année : placebo, puis ouvrir avec ETV 0,5mg pendant 2ème, 3ème année

Dose d'ETV : 0,5 mg/jour Période de dépistage : 6 semaines Moment de la biopsie hépatique : départ, 52e semaine, 156e semaine NOMBRE DE PATIENTS 130 (1:1)

PÉRIODE D'ÉTUDE NOV 2007 ~ MAI 2011 ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS Voie : orale Dose : ETV 0,5 mg/jour Placebo comparable

ANALYSE STATISTIQUE Détermination de la taille de l'échantillon :

Une évaluation de l'efficacité de l'entécavir par rapport au placebo est prévue. Un test de supériorité de l'entécavir par rapport au placebo sera effectué qui a une grande puissance pour démontrer la supériorité s'il y a des améliorations histologiques plus importantes d'importance clinique. L'amélioration histologique après un an est estimée à 50 % du traitement par l'entécavir et à 25 % du placebo. Ainsi, une taille d'échantillon de 47 sera requise pour 90% de niveau de confiance avec 5% d'erreur. Enfin, nous estimons qu'il sera approprié d'inscrire 65 patients dans chaque bras en raison probablement de l'abandon des patients.

Analyses statistiques La différence des taux de réponse pour le critère d'évaluation histologique (entécavir-placebo) ainsi que son erreur standard et son intervalle de confiance à 95 % seront calculés. Analyses de sous-ensembles définies par des variables pronostiques [par ex. le sexe et le niveau d'ADN du VHB] pour le critère d'évaluation histologique seront effectués.

Le changement par rapport à la ligne de base aux semaines 52 et 156 dans les scores de Knodell sera également résumé en tant que paramètre continu. Les variables d'efficacité secondaires seront également résumées et comparées entre les groupes de traitement.