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Différencier les effets de la substance P et de la bêta-endorphine

30 septembre 2018 mis à jour par: Donald A. Mahler, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Différencier les effets de la substance P et de la bêta-endorphine dans la perception de l'essoufflement pendant la respiration de charge résistive chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Dans des études antérieures, nous avons démontré que les opioïdes endogènes (neuropeptides inhibiteurs) modulent la perception des difficultés respiratoires chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Récemment, nous avons découvert que l'antagonisme de la substance P (un neuropeptide excitateur) avec l'aprépitant n'affectait pas la perception des difficultés respiratoires. Cependant, après administration d'aprépitant, les taux sanguins de substance P (+ 54 ± 39 %) et de bêta-endorphine (+ 27 ± 17 %) ont augmenté de manière significative. Comme ces taux sanguins reflètent l'activité cellulaire/tissulaire, nous avons postulé que la libération concomitante de neuropeptides excitateurs (substance P) et inhibiteurs (bêta-endorphine) avait des effets opposés (se contrebalançaient) sur la perception des difficultés respiratoires.

L'objectif de la présente étude est d'examiner plus avant le rôle possible de la substance P sur la perception de l'essoufflement. Nous proposons d'administrer de l'aprépitant oral et un placebo oral dans un essai clinique randomisé chez des patients atteints de BPCO. Cependant, quatre heures après la prise de ces médicaments, la naloxone intraveineuse sera administrée afin de bloquer les effets des opioïdes endogènes (bêta-endorphine) sur les récepteurs opioïdes. Cinq minutes plus tard, les patients respireront à travers un tube avec un treillis métallique fin pour provoquer des difficultés respiratoires, puis fourniront des évaluations de l'intensité et du désagrément de l'essoufflement à chaque minute.

Les deux hypothèses concurrentes de l'étude sont :

  1. si les taux d'essoufflement avec l'aprépitant/naloxone = placebo/naloxone, alors la substance P n'a aucun effet sur la perception de la difficulté respiratoire ;
  2. si les taux d'essoufflement avec l'aprépitant/naloxone ≠ placebo/naloxone, alors la substance P a un effet sur la perception de la difficulté respiratoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique randomisé et contrôlé comparant les effets aigus de l'aprépitant oral (antagoniste sélectif du récepteur de la substance P) par rapport à un placebo sur les évaluations de l'essoufflement pendant la respiration avec charge résistive chez les patients atteints de BPCO. Quatre heures après la randomisation, tous les patients recevront de la naloxone par voie intraveineuse (antagoniste des récepteurs opioïdes) pour bloquer les effets des opioïdes endogènes sur la perception de l'essoufflement. Les deux hypothèses concurrentes de l'étude sont :

La difficulté respiratoire sera induite par le patient respirant à travers un tube avec un treillis métallique fin pendant environ 10 à 20 minutes en laboratoire.

Environ 20 patients atteints de MPOC seront recrutés à la clinique externe du Dartmouth-Hitchcock Medical Center. La population sera composée d'adultes de sexe féminin ou masculin âgés d'au moins 50 ans, d'au moins 10 paquets-année d'antécédents de tabagisme et d'un diagnostic de BPCO associé à une bronchite chronique basé sur des critères standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patient masculin ou féminin âgé de 50 ans ou plus
  • un diagnostic de MPOC ; ancien fumeur avec un historique supérieur ou égal à 10 paquets-années
  • un diagnostic clinique de bronchite chronique (toux productive presque tous les jours pendant au moins trois mois par an pendant au moins deux années consécutives)
  • un volume expiratoire maximal post-bronchodilatateur en une seconde (VEMS) supérieur ou égal à 30 % prévu et inférieur ou égal à 80 % prévu
  • un rapport VEMS post-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (CVF) inférieur à 70 % ; et MPOC cliniquement stable.

Critère d'exclusion:

  • fumeur actuel
  • femmes enceintes
  • consommation actuelle ou antérieure (au cours des deux dernières semaines) ou d'un médicament narcotique
  • tout patient qui a une maladie concomitante qui pourrait interférer avec les procédures ou l'évaluation de l'étude, y compris l'intolérance au lactose
  • utilisation d'un médicament susceptible de provoquer une interaction médicamenteuse avec l'aprépitant [y compris le cilostazol, le dofétilide, les alcaloïdes de l'ergot de seigle, les contraceptifs oraux ou non oraux, les progestatifs, la ranolazine, la réboxétine, la warfarine, la ziprasidone, les anxiolytiques, les antidépresseurs, les hypocholestérolémiants ( ex., atorvastatine, simvastatine), théophylline, antibiotiques antifongiques et antibiotiques macrolides]
  • utilisation d'un médicament contre-indiqué, notamment l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfénadine ;
  • utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aprépitant
Aprépitant 125 mg
Médicament: Aprépitant
Autres noms:
  • aprépitant 125 mg gélule
Comparateur placebo: Placebo
Gélule inerte
Médicament: Placebo
Autres noms:
  • capsule inerte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Désagrément de l'essoufflement
Délai: Visite 2 (environ le jour 3 où le placebo ou l'aprépitant a été administré) et visite 3 (environ le jour 6 où le placebo ou l'aprépitant a été administré)
Le désagrément de l'essoufflement était rapporté chaque minute par le patient sur une échelle visuelle analogique. La plage d'échelle est de 0 à 10 où 0 = pas d'essoufflement et 10 = essoufflement sévère. Les mesures ont été recueillies jusqu'à 20 minutes par visite et combinées pour un score final. Note minimale totale = 0, note maximale totale 200. Les données sont recueillies au cours de la Resistive Load Breathing à la Période 1 (Jour 3 ou 4) et à la Période 2 (Jour 5, 6 ou 7) au cours desquelles le Placebo ou l'Aprépitant a été administré. Un désagrément élevé indique que la difficulté respiratoire est très désagréable ou terrifiante, que l'intensité soit élevée ou faible
Visite 2 (environ le jour 3 où le placebo ou l'aprépitant a été administré) et visite 3 (environ le jour 6 où le placebo ou l'aprépitant a été administré)
Intensité de l'essoufflement
Délai: Visite 2 (environ le jour 3 où le placebo ou l'aprépitant a été administré) et visite 3 (environ le jour 6 où le placebo ou l'aprépitant a été administré)
L'intensité de l'essoufflement a été enregistrée sur une échelle visuelle analogique. La plage d'échelle est de 0 à 10 où 0 = minimum et 10 = intensité maximale. A chaque visite, les participants devaient signaler les désagréments à 1 minute d'intervalle. Les mesures ont été recueillies jusqu'à 20 minutes par visite et combinées pour un score final. Note minimale totale = 0, note maximale totale 200. Les données sont recueillies au cours de la Resistive Load Breathing à la Période 1 (Jour 3 ou 4) et à la Période 2 (Jour 5, 6 ou 7) au cours desquelles le Placebo ou l'Aprépitant a été administré.
Visite 2 (environ le jour 3 où le placebo ou l'aprépitant a été administré) et visite 3 (environ le jour 6 où le placebo ou l'aprépitant a été administré)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2013

Première publication (Estimation)

15 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPHS#23992

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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