Efficacité et tolérance du PAZOPANIB dans les tumeurs desmoïdes (DESMOPAZ)

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. ECOG ≤ 1 ;
4. Tumeur desmoïde confirmée histologiquement ;
5. Progression de la maladie avant l'inclusion du patient : réalisation de deux imageries similaires obtenues à 6 mois d'intervalle (une tolérance de 6 semaines est acceptée)
6. Lésion cible mesurable (critères RECIST) ;
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (MUGA ou ECHO) dans la normale ;

8. Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques normales :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dl ; neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l ; plaquettes ≥ 100 x 109/l ; temps de prothrombine ou INR1 ≤ 1,2 LSN ou temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,2 LSN ;
   2. Amino alanine transférase et aspartate amino transférase ≤ 2,5 LSN ;
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN ;
   4. Créatinine ≤ 1,5 mg/dl ou, si créatinine > 1,5 mg/dl, clairance de la créatinine ≥ 50 m/min ;
   5. Protéine urinaire / créatinine urinaire (Pu / Cu) <1. Si PU/Cu ≥ 1, les patients doivent avoir une protéinurie inférieure à 1 g/24 h

9. Les femmes sont éligibles à condition qu'elles :

   1. Physiologiquement incapable de procréer (hystérectomie, ovariectomie, ligature bilatérale des trompes, ménopause).
   2. En âge de procréer si elles ont eu un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première dose de traitement.
   3. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter de prendre une méthode de contraception adéquate. Méthodes contraceptives autorisées : stérilet avec un taux d'échec documenté de 1% par an, vasectomie du partenaire, abstinence sexuelle complète (pendant 14 jours avant l'inclusion, la période de test et après l'arrêt du traitement selon la chimiothérapie comme décrit ci-dessous), double contraception, voie orale contraceptifs.

   Une contraception efficace doit être mise en place :

   • Jusqu'à 6 mois après le traitement par la vinblastine
   • Jusqu'à 5 mois après le traitement par le méthotrexate pour les hommes et jusqu'à 3 mois après le traitement par le méthotrexate pour les femmes
   • Pendant la durée du traitement par Pazopanib ;
10. Affilié à un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

1. Antécédents personnels de malignité sauf :

   1. Néoplasie cervicale intraépithéliale ;
   2. Carcinome basocellulaire de la peau ;
   3. Carcinome localisé de la prostate traité avec PSA < 1 ;
   4. Néoplasie traitée à visée curative, en rémission depuis au moins cinq ans et considérée à faible risque de rechute.
2. Prétraitement par Pazopanib ou Méthotrexate - vinblastine ;
3. Allergie connue au pazopanib, au méthotrexate ou à la vinblastine ;
4. Échantillon histologique non disponible pour examen ou étude biologique ;

5. Anomalies cliniques pouvant augmenter le risque de saignement gastrique (liste non exhaustive) ;

   1. Tumeur gastrique avec risque connu de saignement ;
   2. Les maladies inflammatoires de l'intestin ou d'autres maladies gastro-intestinales peuvent augmenter le risque de perforation gastrique.

6. Pathologies pouvant entraîner une altération de l'absorption intestinale (liste non exhaustive) :

   1. Malabsorption ;
   2. Résection majeure de l'intestin grêle ou de l'estomac.
7. Maladie infectieuse active non contrôlée ;
8. Intervalle QT corrigé > 480 ms ;

9. Antécédents de maladie cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois :

   1. Angioplastie cardiaque ;
   2. Infarctus du myocarde;
   3. Une angine instable;
   4. Chirurgie de pontage;
   5. Maladie artérielle symptomatique.
10. Insuffisance cardiaque congestive de grade II, III ou IV selon la classification de la New York Hearth Association (NYHA) ;
11. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde non traités, dans les 6 mois ;
13. Antécédents de chirurgie majeure ou de traumatisme dans les 28 jours précédant le premier jour de traitement, ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisé ;
14. Preuve de saignement actif ou de tendance hémorragique ;
15. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrantes des gros vaisseaux pulmonaires ;
16. Antécédents d'hémoptysie de plus de 2,5 ml dans les huit semaines précédant le premier jour de chimiothérapie ;
17. Dysfonctionnement pulmonaire, asthme, emphysème, bronchite pulmonaire obstructive chronique, pneumonie, pneumothorax, contusion pulmonaire, hémothorax, syndrome respiratoire aigu de détresse, fibrose pulmonaire ;
18. Dysfonctionnement rénal sévère ;
19. Dysfonctionnement hépatique sévère ;
20. Antécédents de psoriasis, de polyarthrite rhumatoïde, d'alcoolisme, de maladie ou de dysfonctionnement hépatique chronique ;
21. Toute condition médicale ou psychiatrique grave ou instable préexistante, ou toute autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du patient, la collecte de son consentement éclairé ou l'adhésion au traitement ;
22. Patient ayant refusé ou n'ayant pas pu arrêter de prendre des médicaments interdits pendant au moins 14 jours (ou 5 demi-vies du médicament) avant le premier jour de début de chimiothérapie et pendant toute la durée de l'étude ;

23. Pendant le traitement du cancer :

    1. Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la 1ère dose de pazobanib (bras A) ou chimiothérapie méthotrexate, vinblastine (bras B) ;
    2. Chimiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, expérimental ou hormonothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament avant le premier jour du pazopanib (bras A) ou chimiothérapie avec méthotrexate, vinblastine (bras B).
24. Antécédents de toxicité des traitements anticancéreux > grade 1 et/ou dont l'intensité augmente, en dehors de l'alopécie.
25. Grossesse et allaitement

26. Traitement concomitant qui ne peut être interrompu ni remplacé et qui n'est pas indiqué avec le méthotrexate :

    1. Probénécide (seul ou associé au sulfaméthoxazole),
    2. Triméthoprime,
    3. Acide acétylsalicylique (pour les doses de méthotrexate supérieures à 20 mg par semaine avec l'acide acétylsalicylique et utilisé à des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) ou anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou > 3 g par jour),
    4. Phénylbutazone,
    5. Vaccin contre la fièvre jaune.