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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02267707
Étude de pharmacocinétique et d'innocuité du Nab®-paclitaxel (ABI-007) plus gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé présentant une hyperbilirubinémie cholestatique
Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, à dose croissante pour étudier l'innocuité et la pharmacocinétique de Nab®-Paclitaxel (ABI-007) plus gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé qui ont une hyperbilirubinémie cholestatique secondaire à une obstruction des voies biliaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité -Universitätsmedizin Berlin
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Bochum, Allemagne, 44791
- St. Josef-Hospital
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Ulm, Allemagne, 89081
- University Hospital of Ulm
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Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- - Le sujet a un adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé (les néoplasmes des cellules des îlots sont exclus) qui est mesurable selon les directives RECIST version 1.1.
- Le diagnostic initial de la maladie à un stade avancé doit être survenu ≤ 6 semaines avant le début du cycle 1 jour 1. REMARQUE : L'horloge pour cet intervalle de temps commence à la date de la dernière évaluation confirmant la maladie avancée (résultats de biopsie ou d'imagerie).
- Le sujet a confirmé une hyperbilirubinémie cholestatique due à une obstruction des voies biliaires. Les sujets qui ont un dysfonctionnement hépatique dû à des métastases seules sont exclus.
- Le sujet ne doit avoir reçu aucun traitement antérieur pour le traitement d'une maladie métastatique. Un traitement antérieur avec du 5-FU ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé. Si un sujet a reçu de la gemcitabine dans le cadre d'un traitement adjuvant, la récidive de la tumeur doit s'être produite au moins 6 mois après la fin de la dernière dose de gemcitabine.
- Pour les patients qui ont eu un stent biliaire inséré, 2 lectures stables de la bilirubine dans les 48 à 72 heures l'une de l'autre prises au moins 5 jours et pas plus de 14 jours après la pose du stent doivent être obtenues. De plus, il ne doit y avoir aucune complication (p. ex., infection) et les taux de bilirubine doivent s'être stabilisés (2 lectures avec une bilirubine totale à moins de 20 % l'une de l'autre) avant d'administrer le premier traitement.
- Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).
Le sujet a des paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant le début du cycle 1 jour 1) :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 (1,5 × 109/L) cellules/mm3 ;
- Numération plaquettaire ≥ 100 000 (100 × 109/L) cellules/mm3 ;
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL.
Le sujet a les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage (obtenus ≤ 14 jours avant le début du cycle 1 jour 1) :
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN est autorisé :
- Créatinine sérique dans les limites normales ou clairance calculée ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont le taux de créatinine sérique est supérieur ou inférieur à la valeur normale de l'établissement. Si vous utilisez la clairance de la créatinine, le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine (par exemple, en utilisant la formule de Cockroft-Gault). Pour les sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2, le poids corporel maigre doit être utilisé à la place.
- Le sujet a des études de coagulation acceptables (obtenues ≤ 14 jours avant le début du cycle 1 jour 1) temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,2 x LSN et INR ≤ 1,5 x LSN.
- Le sujet ne présente aucune anomalie cliniquement significative dans les résultats d'analyse d'urine (obtenus ≤ 14 jours avant le début du cycle 1 jour 1).
- Le sujet a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
- Des quantités significatives ou symptomatiques d'ascite doivent être drainées avant le Cycle 1 Jour 1. Les symptômes de la douleur doivent être stables et ne doivent pas nécessiter de modifications de la prise en charge analgésique avant le Cycle 1 Jour 1.
Femmes en âge de procréer (FCBP) (définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit :
- Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée mensuellement), soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début du traitement IP (y compris les interruptions de dose), et pendant le traitement à l'étude ou pendant une période plus longue si la réglementation locale l'exige après la dernière dose d'IP ; et
- Avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors de la sélection et accepter de poursuivre les tests de grossesse au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.
Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de l'IP, même s'il a subi un succès vasectomie.
* La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Remarque : L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a des métastases cérébrales connues.
- Toute autre tumeur maligne active. Toute autre tumeur maligne antérieure est autorisée à condition que la tumeur ait été réséquée à titre curatif et qu'il n'y ait aucun signe de récidive dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude. De plus, les carcinomes in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou les cancers de la peau non mélanateux traités de manière adéquate sont autorisés à condition que tous les traitements aient été terminés 6 mois avant l'inscription.
- Le sujet a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
- Le sujet a une infection historique ou active connue par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), l'hépatite B ou l'hépatite C ou le sujet reçoit des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
- - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure pour une raison quelconque, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie à des fins de diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1 de traitement dans cette étude.
- - Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine sévère / instable, de pontage aortocoronarien / périphérique, d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), d'hypertension non contrôlée, de dysrythmie cardiaque cliniquement significative ou d'anomalie de l'électrocardiogramme (ECG), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, trouble convulsif ou dysrythmie cardiaque cliniquement significative ou anomalie de l'électrocardiogramme (ECG), dans les 6 mois précédant le cycle 1 jour 1.
- Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au nab-paclitaxel ou à la gemcitabine ou à l'un de leurs excipients.
- Le sujet utilise des médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C8 (section 9.2).
- Antécédents de troubles du tissu conjonctif (p. ex., lupus, sclérodermie, artérite noueuse).
- Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples.
- Antécédents de leucémies chroniques (p. ex., leucémie lymphoïde chronique).
- Le sujet est inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental avec un agent interventionnel ou des évaluations susceptibles d'interférer avec les procédures de l'étude.
- Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures d'étude.
- Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 - Niveau de bilirubine > 1,5 x LSN à 3 x LSN
4 niveaux de dose peuvent être administrés dans ce bras comme suit : nab-paclitaxel 75 mg/m2 ; gemcitabine 600 mg/m2 nab-paclitaxel 100 mg/m2 ; gemcitabine 800 mg/m2 nab-paclitaxel 125 mg/m2 ; gemcitabine 800 mg/m2 nab-paclitaxel 125 mg/m2 ; gemcitabine 1000 mg/m2
|
Les sujets recevront du nab-paclitaxel en perfusion intraveineuse d'environ 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
La gemcitabine sera administrée immédiatement après le nab-paclitaxel en perfusion intraveineuse d'environ 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 - Niveau de bilirubine > 3 x LSN à 5 x LSN
6 niveaux de dose peuvent être administrés dans ce bras comme suit : nab-paclitaxel 75 mg/m2 nab-paclitaxel 75 mg/m2 ; gemcitabine 600 mg/m2 nab-paclitaxel 100 mg/m2 ; gemcitabine 600 mg/m2 nab-paclitaxel 125 mg/m2 ; gemcitabine 600 mg/m2 nab-paclitaxel 125 mg/m2 ; gemcitabine 800 mg/m2 nab-paclitaxel 125 mg/m2 ; gemcitabine 1000 mg/m2
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Les sujets recevront du nab-paclitaxel en perfusion intraveineuse d'environ 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
La gemcitabine sera administrée immédiatement après le nab-paclitaxel en perfusion intraveineuse d'environ 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Dose maximale tolérée
Délai: Jusqu'à 20 mois
|
Détermination de la dose maximale tolérée qui est définie comme la dose la plus élevée ayant induit une toxicité limitant la dose chez 0 ou 1 sujet sur 6 au cours de leur premier cycle de traitement.
|
Jusqu'à 20 mois
|
Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Jours 1 et 3
|
Concentration maximale observée dans le plasma
|
Jours 1 et 3
|
Pharmacocinétique - ASC
Délai: Jours 1 et 3
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
|
Jours 1 et 3
|
Pharmacocinétique - T1/2
Délai: Jours 1 et 3
|
Demi-vie terminale (T1/2)
|
Jours 1 et 3
|
Pharmacocinétique - Vss
Délai: Jours 1 et 3
|
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre
|
Jours 1 et 3
|
Pharmacocinétique - CL
Délai: Jours 1 et 3
|
Clairance corporelle totale apparente
|
Jours 1 et 3
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 28 mois
|
Réponse tumorale objective basée sur la tomodensitométrie (CT)/l'imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (version RECIST) 1.1 directives selon l'évaluation de l'investigateur
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Jusqu'à 28 mois
|
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 28 mois
|
Survie sans progression selon les directives RECIST version 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
|
Jusqu'à 28 mois
|
La survie globale
Délai: Jusqu'à 28 mois
|
Nombre de participants vivants ou décédés
|
Jusqu'à 28 mois
|
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 mois
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves.
Les TEAE sont définis comme tout événement qui commence ou s'aggrave après le début du produit expérimental jusqu'à 28 jours après la dernière application du produit expérimental.
|
Jusqu'à 28 mois
|
Profil pharmacocinétique de la gemcitabine
Délai: Jusqu'à 28 mois
|
Évaluer le profil pharmacocinétique de la gemcitabine
|
Jusqu'à 28 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies des voies biliaires
- Maladies pancréatiques
- Maladies des voies biliaires
- Tumeurs pancréatiques
- Cholestase
- Hyperbilirubinémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Gemcitabine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- ABI-007-PANC-004
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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