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Une étude de phase I/Ib sur l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur de PI3K-delta TGR-1202 et de l'ibrutinib chez des patients atteints de LLC ou de MCL

5 janvier 2024 mis à jour par: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude multicentrique de phase I/Ib évaluant l'efficacité et l'innocuité du nouvel inhibiteur de PI3k Delta TGR-1202 en association avec l'ibrutinib chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B sélectionnées

Cette étude de recherche évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à l'étude appelé TGR-1202 en association avec un médicament connu, l'ibrutinib, également connu sous le nom d'Imbruvica, en tant que traitement possible de la leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire (CLL/SLL) ou du manteau. Lymphome cellulaire (LCM) qui est réapparu ou qui n'a pas répondu au traitement standard.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique combiné de phase I et Ib, qui vise à la fois à évaluer l'innocuité d'une combinaison de médicaments expérimentaux et tente également de définir la dose appropriée du médicament expérimental à évaluer dans des essais cliniques ultérieurs. "Investigational" signifie que l'intervention est à l'étude. Cela signifie également que la FDA (U.S. Food and Drug Administration) n'a pas approuvé le TGR-1202 aux États-Unis pour une utilisation dans les cancers MCL/CLL/SLL.

Le TGR-1202 est un médicament nouvellement développé qui peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses sur la base d'expériences récentes en laboratoire. Les résultats de ces expériences suggèrent que ce médicament peut aider à tuer les cellules cancéreuses lorsqu'il est associé à l'ibrutinib. Dans cette étude de recherche, l'innocuité et la tolérabilité du TGR-1202 sont étudiées pour déterminer la dose la plus élevée pouvant être utilisée en toute sécurité en association avec l'ibrutinib. L'étude vise également à évaluer si le TGR-1202 a un effet sur la croissance tumorale (réponse nodale) et à déterminer le taux de réponse global et la durée de la réponse chez les patients atteints de LLC/SLL ou MCL

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Monterey, California, États-Unis, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau (MCL), de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL)
  • Fonction adéquate du système organique (nombre absolu de neutrophiles, plaquettes, bilirubine, plaquettes, aspartate transférase, alanine aminotransférase, clairance de la créatinine)
  • Groupe Coopératif de l'Est (ECOG) Statut de performance ≤ 2
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Patientes : doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection de l'étude/tous les partenaires masculins doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
  • Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'essai et de suivi, et de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:-

  • Patients recevant un traitement contre le cancer (c'est-à-dire une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une chirurgie et/ou une embolisation tumorale) dans les 3 semaines suivant le cycle 1/jour 1,
  • Greffe autologue de cellules souches hématologiques dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • Greffe allogénique de cellules souches hématologiques dans les 12 mois.

    • Les patients post-allo ne doivent pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte
  • Preuve d'hépatite B active, d'hépatite C ou d'infection par le VIH.
  • Atteinte active du système nerveux central par le lymphome
  • Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5
  • Conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude
  • QTcF > 470 msec (intervalle QT, calcul Fredericia)
  • Angine mal contrôlée par les médicaments
  • Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative
  • Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif au cours des 2 dernières années.
  • Nécessite de la warfarine pour l'anticoagulation
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LLC

L'escalade de dose se produira en utilisant une approche standard d'escalade de dose 3+3, en commençant au niveau de dose I avec des cohortes de doses et des règles d'escalade et de désescalade.

  • Chaque cycle = 28 jours
  • TGR-1202 (oral) : À partir du jour 1, administré quotidiennement.
  • Ibrutinib (oral) : à partir du jour 1, administré quotidiennement.
Capsules prises entières quotidiennement avec de l'eau et avec de la nourriture
Autres noms:
  • RP5264
  • Umbralisib
Capsules prises entières avec de l'eau - Ne pas consommer d'huile de poisson, de vitamine E, de pamplemousse ou d'oranges de Séville
Autres noms:
  • PCI-32765
  • Imbruvique
  • ARC-032765
Expérimental: MCL

L'escalade de dose se produira en utilisant une approche standard d'escalade de dose 3+3, en commençant au niveau de dose I avec des cohortes de doses et des règles d'escalade et de désescalade.

  • Chaque cycle = 28 jours
  • TGR-1202 (oral) : À partir du jour 1, administré quotidiennement.
  • Ibrutinib (oral) : à partir du jour 1, administré quotidiennement.
Capsules prises entières quotidiennement avec de l'eau et avec de la nourriture
Autres noms:
  • RP5264
  • Umbralisib
Capsules prises entières avec de l'eau - Ne pas consommer d'huile de poisson, de vitamine E, de pamplemousse ou d'oranges de Séville
Autres noms:
  • PCI-32765
  • Imbruvique
  • ARC-032765

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours de la phase I
Délai: Les participants ont été évalués chaque semaine ou plus souvent selon les besoins pendant le cycle 1 ou plus souvent jusqu'à 28 jours pour évaluer les toxicités limitant la dose (DLT) pendant la phase I
Évaluer l'innocuité du TGR1202 en association avec l'ibrutinib LLC ou MCL en rechute ou réfractaire. Le DLT est basé sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. La DLT fait référence aux toxicités ressenties à tout moment pendant le traitement à l'étude, définies comme une anémie de grade 4 ; Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours (tout en recevant un soutien du facteur de croissance) ; Thrombocytopénie de grade 4 durant > 7 jours ; neutropénie fébrile de grade ≥ 3 ; et thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec hémorragie de grade > 2 ; toxicité non hématologique de grade ≥ 3 ne répondant pas aux mesures de soins de soutien standard, à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques de grade ≥ 3 qui se résolvent en grade ≤ 1 ou valeur initiale en 7 jours ; délai de traitement ≥ 14 jours en raison d'une toxicité non résolue ; et la toxicité non hématologique de grade 2 (à tout moment pendant le traitement) qui, de l'avis des enquêteurs, du directeur de l'étude et du moniteur médical, limite la dose.
Les participants ont été évalués chaque semaine ou plus souvent selon les besoins pendant le cycle 1 ou plus souvent jusqu'à 28 jours pour évaluer les toxicités limitant la dose (DLT) pendant la phase I

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse global
Délai: Au départ, fin du cycle 2, fin du cycle 5, fin du cycle 9, fin du cycle 14 et environ tous les 6 mois jusqu'à C26, puis à la discrétion de l'investigateur par la suite
La réponse et la progression seront évaluées dans cette étude en utilisant les critères IW-CLL 2008 pour la LLC (Hallek et al., 2008) par les critères de Lugano (Cheson et al,.24) pour le MCL
Au départ, fin du cycle 2, fin du cycle 5, fin du cycle 9, fin du cycle 14 et environ tous les 6 mois jusqu'à C26, puis à la discrétion de l'investigateur par la suite
Taux de réponse nodale avec lymphocytose (nPR)
Délai: 2 années
2 années
Taux de survie sans progression
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2014

Première publication (Estimé)

20 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome à cellules du manteau

Essais cliniques sur TGR-1202

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