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Radiothérapie pelvienne avec FOLFOX néoadjuvant concomitant pour les patients atteints d'un adénocarcinome rectal nouvellement diagnostiqué (GCC 1314)

6 octobre 2021 mis à jour par: Department of Radiation Oncology, University of Maryland, Baltimore

Essai de phase II sur la radiothérapie pelvienne entière à faible dose avec FOLFOX néoadjuvant concomitant pour les patients atteints d'un adénocarcinome rectal T3N0M0, T2N1M0 ou T3N1M0 nouvellement diagnostiqué

Le but de cette étude est d'évaluer les effets, bons et mauvais, de l'ajout d'une radiothérapie fractionnée à très faible dose (LDFRT) au bassin, avec une chimiothérapie FOLFOX avant la chirurgie. La radiothérapie pelvienne standard administrée une fois par jour (du lundi au vendredi) pendant environ 5,5 semaines n'est pas administrée dans cette étude. Vous recevrez 6 cycles de FOLFOX (chaque cycle dure 2 semaines) et vous recevrez également un LDFRT à votre bassin administré deux fois par jour les deux premiers jours de chaque cycle.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La norme de soins actuelle pour le traitement du cancer du rectum localement avancé consiste en une RT pelvienne complète néoadjuvante avec un agent unique radiosensibilisant 5-FU suivie d'une chirurgie et d'une chimiothérapie adjuvante à dose complète (généralement FOLFOX). Pour tous les patients atteints d'un cancer du rectum clinique T3, T4 et/ou avec atteinte des ganglions lymphatiques, la dose de rayonnement néoadjuvant standard par fraction est de 180 cGy administrés des jours de semaine consécutifs pendant 5,5 semaines pour un total de 5 040 cGy. Une approche potentiellement révolutionnaire est actuellement à l'étude dans un essai de phase II/III dans lequel la RT néoadjuvante omet en faveur de l'utilisation d'une chimiothérapie FOLFOX à dose complète sur la base de données provocatrices publiées par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Nous émettons l'hypothèse que la LDFRT pelvienne entière utilisant des fractions de 40 cGy pour un total de 960 cGy peut être ajoutée en toute sécurité simultanément à la dose complète néoadjuvante FOLFOX comme alternative à la chimioradiothérapie néoadjuvante 5-FU standard. Nous émettons en outre l'hypothèse que l'utilisation de LDFRT comme chimiopotentiateur augmentera de manière significative le taux de pCR, comme indiqué par l'étude pilote Memorial Sloan Kettering de 27 %. Enfin, en raison de la dose de rayonnement significativement plus faible par fraction et de la dose de rayonnement totale plus faible, nous prévoyons que cette nouvelle stratégie n'entraînera pas de taux plus élevés de toxicité sévère par rapport au FOLFOX seul en néoadjuvant.

Plus précisément, cet essai de phase II vise à déterminer si 6 cycles de FOLFOX néoadjuvant avec LDFRT simultané suivi d'une restadification complète et d'une TME permettent d'obtenir des résultats favorables pour les patients atteints d'un cancer du rectum T3N0M0, T3N1M0 ou T2N1M0. Comme mentionné ci-dessus, la norme de soins actuelle pour tous les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé comprend le 5-FU radiosensibilisant et la RT pelvienne entière simultanée à 5040 Gy en fractions de 180 Gy une fois par jour. Selon le protocole proposé, les patients atteints d'un cancer du rectum T3N0M0, T3N1M0 ou T2N1M0 qui sont éligibles pour subir une résection antérieure basse recevraient une RT pelvienne entière à 960 cGy en fractions de 40 cGy administrées deux fois par jour les jours 1 à 2 de chaque cycle de chimiothérapie FOLFOX pour un total de 6 cycles.

Les sujets éligibles à l'étude comprennent des adultes candidats à une chirurgie épargnant le sphincter à intention curative et qui ne présentent pas de caractéristiques à haut risque, en particulier une tumeur empiétant sur le fascia mésorectal (dans les 3 mm) tel que déterminé par échographie endoscopique (EUS) avant le traitement et/ou magnétique imagerie par résonance (IRM) ou tumeurs rectales distales (<5 cm de la marge anale).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Ummc Msgcc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 18 ans au moment du diagnostic.
  2. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
  3. Diagnostic d'adénocarcinome rectal prouvé par biopsie.
  4. Maladie radiographiquement mesurable ou cliniquement évaluable par tomodensitométrie thoracique / abdominale / pelvienne avec et sans produit de contraste ≤ 28 jours avant l'inscription.
  5. Stade clinique AJCC 7e édition T2N1M0, T3N0M0 ou T3N1M0 sur la base d'un examen physique, d'un scanner thoracique/abdominal/pelvien et d'une IRM pelvienne ou d'une échographie endorectale.
  6. Rectoscopie préopératoire confirmant l'étendue de la tumeur à pas moins de 5 cm et pas plus de 12 cm de la marge anale.
  7. Évaluation par un oncologue chirurgical, un radio-oncologue et un oncologue médical ≤ 28 jours avant l'inscription.
  8. Confirmation par un chirurgien que le patient est apte à subir une résection antérieure basse avec exérèse mésorectale totale ≤ 28 jours avant l'inscription.
  9. En l'absence d'un traitement dans le cadre d'un essai clinique, il serait recommandé au patient de recevoir une chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie à visée curative.

  10. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 28 jours avant l'enregistrement :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3.
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
    • Hémoglobine > 8,0 g/dL. Peut transfuser pour répondre à l'éligibilité.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    • SGOT (AST) ≤ 3 x LSN.
    • SGPT (ALT) ≤ 3 x LSN.
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN.
  11. Test de grossesse négatif (B-HCG) dans les 7 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer.
  12. Le patient a-t-il fourni un consentement éclairé spécifique à l'étude avant son entrée dans l'étude ?
  13. Volonté de retourner sur le site médical d'inscription pour toutes les évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tumeur clinique T4.
  2. Le chirurgien principal indique la nécessité d'une résection périnéale abdominale (APR) au départ.
  3. RT pelvienne précédente.
  4. Maladie auto-immune telle que la sclérodermie, le lupus ou les maladies inflammatoires de l'intestin.
  5. Tumeur < 3 mm du fascia mésorectal, visible à l'IRM ou à l'échographie endorectale.
  6. Occlusion intestinale symptomatique d'origine tumorale.
  7. Chimiothérapie (y compris l'hormonothérapie) au cours des 5 dernières années à compter de la date d'inscription.
  8. Autres tumeurs malignes invasives au cours des 5 dernières années à compter de la date d'enregistrement.
  9. Femmes enceintes ou allaitantes.
  10. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate.
  11. Autres conditions comorbides qui, selon le jugement des médecins obtenant le consentement éclairé, rendraient le patient inapproprié pour cette étude.
  12. Toute condition qui empêcherait un patient de terminer toutes les évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Radiothérapie pelvienne avec FOLFOX concomitant néoadjuvant

Première partie :

FOLFOX : combinaison de médicaments administrés dans un ordre précis tel que prescrit ci-dessous.

  • Oxaliplatine : 85 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures
  • Leucovorine : 200 mg/m2 en bolus IV pendant 2 heures
  • 5-FU : bolus IV de 400 mg/m2 en 5 à 15 minutes, puis perfusion IV continue de 2 400 mg/m2 en 46 à 48 heures

Deuxieme PARTIE:

Radiothérapie fractionnée à faible dose (LDFRT) Radiothérapie pelvienne entière avec modulation d'intensité et préservation de la moelle osseuse Fractions de 40 cGy administrées deux fois par jour à au moins 4 à 6 heures d'intervalle les 2 premiers jours de chaque cycle de chimiothérapie pour un total de 6 cycles
Médicament: FOLFOX {5-fluorouracile (5-FU), leucovorine et oxaliplatine}
voir la description du bras
Radiation: Radiothérapie fractionnée à faible dose (LDFRT)
voir la description du bras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat primaire (taux de survie global)
Délai: 1 an
Le taux de survie globale des patients qui reçoivent une dose complète néoadjuvante de FOLFOX plus l'ajout de LDFRT concomitant entraînent un taux de réponse pCR d'au moins 35 %.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat secondaire (nombre d'événements indésirables)
Délai: 1 an
Nombre d'événements indésirables causés par l'administration concomitante néoadjuvante de LDFRT-FOLFOX tout en maintenant un taux élevé de résection pelvienne R0 par rapport à la chimioradiothérapie préopératoire standard et à la chirurgie d'excision mésorectale totale.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shahed Badiyan, MD, Ummc Msgcc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

5 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

5 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2014

Première publication (Estimation)

18 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HP-00060641

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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