Essai ouvert de SUBA™-itraconazole (SUBA-Cap) chez des sujets atteints du syndrome de naevus du carcinome basocellulaire (BCCNS)

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Diagnostic du syndrome du naevus du carcinome basocellulaire (BCCNS)
• Confirmation histologique du CBC à partir d'au moins une lésion
• Antécédents d'ablation chirurgicale d'au moins dix (10) CBC antérieurs
• Maladie mesurable telle que définie, à savoir au moins dix (10) lésions mesurables telles que la somme des diamètres les plus longs des lésions mesurables soit d'au moins 40 mm.
• A échoué, a refusé ou n'est pas éligible au traitement standard de soins pour le CBC
• Volonté de s'abstenir d'utiliser des traitements hors étude pour le CBC, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments topiques, la PDT et / ou la radiothérapie.
• Au moins quatre semaines après une chirurgie majeure antérieure
• Les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

• Valeurs de laboratoire clinique dans les plages suivantes :

  1. Test de grossesse sérique négatif
  2. Fonction hématologique adéquate (ANC ≥1,5 x 10^9/L ; numération plaquettaire ≥75x10^9/L ; hémoglobine ≥9g/dL (en l'absence de transfusions de globules rouges dans les 14 jours précédents)
  3. Temps de prothrombine (PT-INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale, sauf si vous recevez actuellement des anticoagulants
  4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
  5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert, auquel cas ≤ 3 x la limite supérieure de la normale
  6. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ la limite supérieure de la normale
• Volonté de subir des biopsies (lésions BCC et peau normale)
• Volonté de fournir des biopsies de CBC antérieures et liées à l'étude pour examen central
• Volonté de participer à la collecte d'échantillons pharmacocinétiques
• Volonté de ne pas donner de sang, de sperme ou d'ovules pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt de SUBA-Cap
• Volonté de retarder le retrait de CBC autrement éligibles à la chirurgie

Critère d'exclusion:

• Présence de CBC métastatique
• Sujets qui seraient desservis de manière significative par un retard dans la thérapie conventionnelle, telle qu'une intervention chirurgicale de leur BCC
• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de hedgehog (par exemple, sonidegib, vismodegib) ou d'itraconazole au cours des 6 derniers mois
• Antécédents de maladie évolutive sous inhibiteur de hedgehog (par exemple, sonidegib, vismodegib) ou d'autres inhibiteurs de la voie Hh pour le traitement du CBC
• Femmes enceintes et/ou allaitantes
• Utilisation de tout médicament métabolisé par le système d'isoenzymes 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) connu pour entraîner des événements indésirables potentiellement graves et/ou potentiellement mortels lorsqu'il est utilisé en association avec l'itraconazole
• Toute maladie susceptible de réduire l'absorption des médicaments oraux
• Intervalle QT corrigé (Fridericia) de > 450 msec pour les femmes et > 430 msec pour les hommes
• Utilisation de tout médicament connu pour entraîner un allongement de l'intervalle QT
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'autre anomalie cardiaque qui contre-indiquerait l'utilisation de l'itraconazole
• Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque important, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pourrait interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude
• Toute indication de fonction hépatique altérée qui, autrement, contre-indiquerait l'utilisation de l'itraconazole
• Toute tumeur maligne concomitante, à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome cervical in situ, susceptible de nécessiter un traitement dans les deux prochaines années ou d'interférer avec les exigences de l'étude
• Maladie psychiatrique et / ou situations sociales (par exemple, consommation excessive d'alcool ou consommation de drogues illicites) qui interféreraient avec la conformité à l'étude
• Infection connue au VIH, hépatite B active ou infection active à l'hépatite C (test non requis sauf si indiqué par les antécédents)
• Allergie connue à l'itraconazole ou à l'un de ses excipients