Étude pharmacogénétique de l'ondansétron dans les troubles liés à la consommation d'alcool

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ayant donné leur consentement éclairé par écrit
• De 18 à 70 ans
• Le sujet a une concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) = 0,00 % à la visite de dépistage et < ou = 0,02 % à toutes les visites après la visite de dépistage
• Diagnostic du trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) à l'aide des critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5)
• Capable de fournir des informations sur la consommation d'alcool Time-Line Follow-Back (TLFB) pour la période de 90 jours précédant la visite à l'écran.

• Au cours des 4 semaines précédant la visite de référence, le sujet rapporte :

  • ≥6 jours de forte consommation d'alcool (HDD) - défini comme une journée avec une consommation d'alcool de ≥5 verres standard (c'est-à-dire 12 g d'éthanol) pour les hommes et ≥ 4 verres standard pour les femmes
  • ≤14 jours d'abstention consécutifs
  • Consommation totale d'alcool d'une moyenne de ≥21 verres standard/semaine pour les hommes et ≥14 verres standard/semaine pour les femmes au cours des 28 derniers jours et avoir satisfait à ces critères au cours des 7 jours précédant la randomisation
• Un souhait exprimé de réduire ou d'arrêter de boire
• Volonté de participer à des traitements comportementaux et médicinaux pour AUD
• Résidence stable dans les 28 jours précédant la visite de référence et aucun projet de déménagement dans les 9 prochains mois. Une résidence stable est un domicile dans lequel un individu peut fonctionner comme s'il s'agissait de sa propre ferme et n'inclut pas les refuges ou les maisons de transition.
• Fournit les coordonnées de 1 ou 2 "localisateurs" qui peuvent être utilisés pour contacter le sujet
• Capable de lire et de comprendre l'anglais et de remplir avec précision les échelles d'évaluation et les questionnaires, de suivre les instructions et d'utiliser les traitements comportementaux. Cela sera évalué avec le Slosson Oral Reading Test-Revised, sur lequel le sujet doit démontrer au moins un niveau de lecture de 6e année.
• Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit :
• Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et utiliser une contraception adéquate (définie comme une contraception orale/systémique, un dispositif intra-utérin, un diaphragme en association avec un spermicide ou un préservatif pour partenaire masculin en association avec un spermicide) ou
• Être ménopausée (c'est-à-dire avoir eu sa dernière menstruation naturelle au moins 24 mois avant la ligne de base) ou
• Avoir subi une hystérectomie ou avoir été stérilisé chirurgicalement avant la visite de référence, ou
• Prévoyez de ne pas avoir de relations sexuelles vaginales avec des hommes pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Un sujet présentant l'un des éléments suivants lors de la visite de référence sera exclu de l'étude :

  • Le sujet a moins de 6 jours de forte consommation d'alcool (HDD) (définis comme ≥ 5 verres standard pour les hommes et ≥ 4 verres standard ou plus pour les femmes) au cours des 4 semaines précédant la visite de référence.
  • Le sujet a plus de 14 jours d'abstinence consécutifs au cours des 4 semaines précédant la visite de référence.
  • Le sujet a une évaluation du retrait de l'institut clinique pour l'échelle d'alcool (CIWA-Ar), révisée, score ≥ 10
  • Le sujet a un diagnostic actuel de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'un autre trouble psychotique, ou un diagnostic non psychotique tel qu'un trouble dépressif majeur, un trouble de stress post-traumatique, un trouble panique, un trouble de l'alimentation ou un trouble lié à l'utilisation de substances (à l'exception de l'alcool, du tabac , ou cannabis) qui est jugé par le chercheur principal ou la personne désignée comme excluant.
  • Traitement actuel ou récent (dans les 4 semaines précédant la visite de référence) avec des antipsychotiques ou tout médicament susceptible d'interagir avec l'ondansétron pour produire un effet indésirable, tel que jugé par un médecin de l'étude.
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation.
  • Participe actuellement ou a récemment (4 semaines avant la randomisation) participé à un programme de traitement des troubles liés à la consommation d'alcool.
  • Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) 6.0 Suicide Risk Assessment module B sera utilisé pour évaluer le risque de suicide des sujets. Un score > ou = 9 sera évalué par le CP ou la personne désignée pour déterminer l'éligibilité. Les sujets qui sont considérés par le PI ou la personne désignée comme étant à risque de suicide seront exclus.
  • Maladie physique instable et cliniquement significative (par exemple, insuffisance hématologique, hépatique ou rénale, ou troubles cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, infectieux, néoplasiques ou métaboliques), jugée par l'IP ou la personne désignée comme étant exclusive
  • Signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, à en juger par le PI ou la personne désignée

  • ECG 12 dérivations anormal cliniquement significatif lors de la visite de dépistage, maladie cardiovasculaire cliniquement significative nécessitant une surveillance clinique régulière ou intensive, antécédents actuels d'arythmies ou antécédents actuels ou passés d'allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif, y compris : QTcF > 450 ms (moyenne de 3 mesures 12 dérivations)

    • Taux sériques de potassium, de magnésium ou de calcium en dehors de la plage de référence du laboratoire central qui sont jugés cliniquement significatifs par le PI ou la personne désignée.
    • Prendre des médicaments (au cours des 7 derniers jours précédant la visite de référence) qui ont le potentiel de prolonger l'intervalle QT, tel que jugé par un médecin de l'étude, ou qui peuvent nécessiter de tels médicaments au cours de l'étude. Pour les patients prenant ces médicaments, un médecin de l'étude évaluera le potentiel d'interaction de l'ondansétron avec le médicament pour produire un risque cliniquement significatif pour le participant.
    • Maladie cardiaque cliniquement instable, y compris fibrillation auriculaire instable, bradycardie symptomatique, insuffisance cardiaque congestive instable, ischémie myocardique active ou stimulateur cardiaque à demeure
    • Bloc de branche gauche complet
    • Antécédents de syndrome du QT long ou membre de la famille biologique au premier degré atteint de cette maladie
  • Signes d'insuffisance hépatique et/ou d'ascite, d'allongement du temps de prothrombine (Rapport international normalisé [INR] > ou = 1,7), de bilirubine > 10 % au-dessus de la limite supérieure de la plage normale du laboratoire central et/ou d'une maladie variqueuse œsophagienne
  • Hépatite active et/ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ou lactate déshydrogénase (LDH) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Traitement, en cours ou dans les 28 jours précédant la randomisation, avec tout médicament ayant un effet potentiel sur la consommation d'alcool et les comportements ou l'humeur associés. Ceux-ci incluent les antagonistes des opioïdes (par exemple, naltrexone, Vivitrol®, Selincro®), les antagonistes du glutamate (par exemple, l'acamprosate), les anticonvulsivants (par exemple, le topiramate, la gabapentine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (par exemple, la fluoxétine), les antagonistes de la sérotonine (par exemple, la buspirone), autres antidépresseurs (par exemple, antidépresseurs tricycliques ou inhibiteurs de la monoamine oxydase), antagonistes de la dopamine (par exemple, halopéridol) et disulfirame (Antabuse®)
  • Lors de la visite de dépistage, l'urine du sujet contient des opiacés, de la cocaïne, des amphétamines, des barbituriques ou des benzodiazépines qui ne peuvent être expliqués par l'utilisation appropriée des médicaments prescrits
  • Antécédents de réactions indésirables graves ou potentiellement mortelles à l'ondansétron
  • Sujets féminins en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif lors de la visite de référence ou qui sont enceintes, qui allaitent, qui n'adhèrent pas à une forme de contraception acceptable lors du dépistage ou à tout moment de l'étude, ou qui ne veulent pas maintenir une forme de contraception acceptable tout au long de l'étude
  • Avant la randomisation, le sujet est obligé de participer à un programme de traitement de l'alcoolisme pour maintenir sa liberté
  • À partir de la visite d'écran, le sujet partage un ménage avec un sujet randomisé pour tout essai expérimental d'ondansétron

  • Toute autre condition ou thérapie qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque pour le sujet, empêcher le sujet de terminer les procédures d'étude requises ou interférer avec les objectifs de l'étude • Moins de 75 % des proportions d'ascendance européenne ou des proportions d'ascendance afro-américaine

    • Poids corporel supérieur ou égal à 110 kg (242 lb)