Trois contre cinq ans d'imatinib adjuvant comme traitement des patients atteints de GIST opérable

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Documentation morphologique et immunohistologique des GIST (immunocoloration pour KIT et/ou DOG-1 positif, ou mutation de KIT ou PDGFRA présente dans le tissu tumoral).
• Résection chirurgicale macroscopiquement complète des GIST (résection R0 ou R1).
• L'analyse des mutations des gènes KIT et PDGFR a été réalisée.
• Un risque élevé de récidive GIST ; soit des GIST gastriques avec un nombre de mitoses > 10/50 HPF, soit des GIST non gastriques avec un nombre de mitoses > 5/50 HPF, soit une rupture tumorale.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Fonction organique adéquate.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Patient souhaitant être suivi sur le site de l'étude quel que soit le résultat de la randomisation.
• Le patient a fourni un consentement éclairé écrit et volontaire avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases à distance ou récidive locale de GIST.
• Ne souhaite pas faire don de tissus tumoraux et / ou d'échantillons de sang pour les études moléculaires de l'étude.
• Présence d'une mutation de substitution au niveau du codon PDGFRA D842 (habituellement D842V).
• L'administration d'imatinib en adjuvant pendant plus de 3 ans est prévue quel que soit le résultat de la randomisation, ou l'administration d'imatinib « à vie » est prévue.
• Un traitement adjuvant antérieur (+ néoadjuvant) avec du mésylate d'imatinib pendant au moins 35 mois n'est pas terminé, ou la durée totale de l'administration antérieure d'adjuvant (+ néoadjuvant) d'imatinib dépasse la durée totale de 37 mois.
• Imatinib néoadjuvant pour une durée supérieure à 9 mois.
• Pause de plus de 4 semaines pendant l'administration adjuvante d'imatinib.
• La dose d'imatinib à la fin des 3 ans d'imatinib adjuvant était de 200 mg par jour ou inférieure ou supérieure à 800 mg par jour.
• Le patient a reçu des agents anticancéreux expérimentaux pendant l'imatinib adjuvant ou entre la fin de l'imatinib adjuvant et la date de randomisation.
• Le patient n'a pas eu d'autre tumeur maligne depuis moins de 5 ans, sauf si l'autre tumeur maligne n'est pas actuellement cliniquement significative ni ne nécessite d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne est un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ. L'existence récente de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée.
• Patient atteint d'une maladie cardiaque de grade III/IV telle que définie par les critères de la New York Heart Association (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude).
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Maladie médicale grave et/ou non contrôlée (c.-à-d. diabète non contrôlé, maladie rénale chronique grave ou infection active non contrôlée).
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patient ayant des antécédents importants de non-observance des régimes médicaux ou incapable d'accorder un consentement éclairé fiable.