Essai sur les antiémétiques prophylactiques programmés pour la réduction des vomissements avec la doxycycline (SPARED) (SPARED)

Essai sur les antiémétiques prophylactiques programmés pour la réduction des vomissements avec la doxycycline (SPARED) - Protocole d'étude

Chercheur principal:

Sarah Betstadt, MD MPH Département d'obstétrique et de gynécologie University of Rochester Medical Center 601 Elmwood Avenue Rochester, NY 14642-8668 Téléphone : (585) 276-5367

Co-chercheurs :

Amy Harrington, M.D.

1. OBJET DE L'ETUDE ET CONTEXTE

   1.1 Objectif de l'étude L'objectif de cette étude est de déterminer si l'administration du médicament antinauséeux ondansétron avant la doxycycline réduira les taux de nausées et de vomissements chez les patientes prenant de la doxycycline en prophylaxie antibiotique avant de subir une interruption chirurgicale de grossesse.

   1.2 Contexte L'utilisation d'antibiotiques prophylactiques est la norme de soins pour prévenir les infections du site opératoire en chirurgie gynécologique 1. La doxycycline est l'antibiotique de choix recommandé pour l'interruption chirurgicale de grossesse et l'achèvement d'un avortement spontané étant donné son efficacité, son faible coût et la rareté de la réaction allergique 2. Des études antérieures ont montré qu'un effet secondaire courant de la doxycycline est la nausée et les vomissements, avec des taux rapportés pouvant atteindre 30 à 40 % 3. Les nausées et les vomissements peuvent être réduits en prenant l'antibiotique avec de la nourriture 4. La doxycycline est administrée à jeun le matin d'une interruption de grossesse chirurgicale a entraîné des nausées et des vomissements chez 50 % des patientes et ce taux a été réduit à 15 % lorsqu'il a été pris avec de la nourriture la veille de la chirurgie 5. On ne sait pas si l'utilisation d'anti-émétiques prophylactiques programmés avant l'utilisation de la doxycycline réduirait davantage le taux de nausées et de vomissements associés. L'objectif de l'étude proposée par les chercheurs est de le déterminer.

   L'étude des investigateurs sera un essai contrôlé randomisé en double aveugle qui examinera si l'utilisation d'anti-émétiques prophylactiques programmés avant l'utilisation de la doxycycline réduit l'incidence des nausées et vomissements associés. Les nausées et les vomissements sont pénibles pour les patients et affectent leurs soins périopératoires. Il est bien documenté que les procédures gynécologiques mineures, telles que les évacuations utérines, peuvent être effectuées en toute sécurité avec une sédation modérée et profonde sans sonde endotrachéale 6. À l'établissement des enquêteurs, les patients souffrant de nausées et de vomissements avant une intervention chirurgicale reçoivent une anesthésie générale avec intubation endotrachéale, en raison de leurs symptômes, et non parce que ce serait la voie d'anesthésie préférée. Pour les interventions gynécologiques mineures, le temps d'induction de l'anesthésie générale peut être aussi long que la durée de l'ensemble de l'intervention chirurgicale serait sans anesthésie générale. L'utilisation de l'anesthésie générale augmente la durée du temps passé en salle d'opération, ce qui augmente les coûts de la salle d'opération et du temps d'anesthésie, ainsi que le temps de récupération pour le patient 7. L'anesthésie générale présente également des risques possibles tels qu'une altération de la fonction cardiovasculaire et du développement de pneumonie 8,9.

   En plus des risques d'anesthésie et de l'inconfort du patient, les nausées et les vomissements affectent également l'efficacité des antibiotiques en raison de la réduction des taux sériques. Reeves et al. ont montré des taux sériques de doxycycline inférieurs chez les patients présentant des vomissements dans l'heure suivant l'administration de doxycycline. Il a été démontré qu'un taux sérique supérieur à 0,8 mg/L fournit une prophylaxie antibiotique adéquate. Les vomissements après l'ingestion de doxycycline ont diminué les taux sériques de 0,26 mg/L5 en moyenne.

   La réduction des taux de nausées et de vomissements chez les patientes subissant des interventions gynécologiques mineures peut augmenter l'efficacité de la prophylaxie antibiotique et diminuer les taux d'anesthésie générale, les risques pour les patients et les coûts hospitaliers. Plus important encore, la diminution des nausées et des vomissements améliorera certainement l'expérience des patients et est cliniquement pertinente car la doxycycline est un antibiotique couramment utilisé pour de nombreuses procédures gynécologiques.

2. ÉTUDIER LE DESIGN

   2.1 Aperçu Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé. Les données seront recueillies en demandant aux patients de remplir un questionnaire démographique et une échelle visuelle analogique de base évaluant leurs nausées, douleurs et anxiété lors de leur rendez-vous à la clinique 1 à 2 jours avant leur intervention. Les patients prendront ensuite soit de l'ondansétron, soit un placebo 30 minutes avant de prendre de la doxycycline la veille de leur intervention. Ils rempliront ensuite un journal des symptômes/médicaments enregistrant leurs symptômes depuis le moment où ils prennent le médicament à l'étude jusqu'au moment où ils se présentent pour leur procédure. Lorsqu'ils se présenteront pour leur intervention, les patients rempliront une deuxième échelle visuelle analogique identique évaluant les nausées, la douleur et l'anxiété. Le critère de jugement principal est la nausée et les vomissements après la prise du médicament à l'étude et de la doxycycline la nuit précédant la chirurgie. La prophylaxie à la doxycycline la nuit précédant la chirurgie est la norme de soins actuelle. Les patients éligibles seront inscrits sur une période de deux ans. Les patients auront également un tube de sang prélevé au moment de la procédure afin que les taux sériques de doxycycline puissent être mesurés.

   2.2 Justification de la conception de l'étude Un essai contrôlé randomisé a été sélectionné afin d'étudier l'effet de l'ondansétron sur les taux de nausées et de vomissements dans la population particulière des investigateurs, de sorte que les patients ne sachent pas s'ils reçoivent de l'ondansétron ou un placebo avant de prendre de la doxycycline. Certains obstacles potentiels qui sont attendus dans l'étude incluent le fait que les patients ne remplissent peut-être pas leur journal des symptômes/médicaments, car cela se fera à la maison. Il y a environ 450 patientes subissant une interruption chirurgicale de grossesse à l'Université de Rochester chaque année. Afin d'atteindre la taille d'échantillon cible des investigateurs de 300 patients, les investigateurs devraient recruter une grande partie du nombre total de patients. L'hypothèse principale est que le taux de nausées et de vomissements chez les patientes subissant une interruption chirurgicale de grossesse sera diminué dans le groupe recevant l'ondansétron par rapport au groupe recevant le placebo.

3. CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION RECHERCHEE

   3.1 Caractéristiques du sujet

   3.1.1 Nombre de sujets : 300 sujets au total devraient participer à l'étude. 150 sujets au total seront randomisés pour recevoir de l'ondansétron, tandis que 150 sujets au total seront randomisés pour recevoir un placebo.

   3.1.2 Sexe et âge des sujets : les patientes incluses dans l'étude seront des femmes enceintes âgées de 18 à 45 ans.

   3.1.3 Origine raciale et ethnique : Il n'y aura aucune restriction raciale ou ethnique à la participation.

   3.1.4 Sujets vulnérables : Les femmes incluses dans cette étude seront enceintes, bien que les interventions de l'étude soient des enquêtes et l'administration d'un médicament à la fois sûr pendant la grossesse et couramment utilisé pendant la grossesse, l'ondansétron.

   3.2 Critères d'inclusion et d'exclusion

   3.2.1 Critères d'inclusion :

   • Femmes enceintes cherchant des soins à la clinique de planification familiale de la pratique de la santé des femmes de l'Université de Rochester
   • 18-45 ans
   • Subir une interruption chirurgicale de grossesse au deuxième trimestre
   • Maîtrise de la lecture, de l'écriture et de la compréhension de l'anglais
   • Capable de donner un consentement éclairé 3.2.2 Critère d'exclusion:
   • Moins de 18 ans ou plus de 45 ans
   • Ne maîtrise pas la lecture, l'écriture ou la compréhension de l'anglais
   • Incapable de donner un consentement éclairé
   • Prend déjà des antiémétiques
   • Allergie à la doxycycline
   • Hyperémèse gravidique
   • Antécédents de gastroparésie ou de vomissements cycliques
   • Impossible d'avaler des pilules

   3.3 Discussion de la population des sujets Les femmes enceintes âgées de 18 à 45 ans ont été sélectionnées pour cette étude, car elles prendront déjà de la doxycycline comme norme de soins lorsqu'elles se présenteront pour des soins d'avortement.

4. IDENTIFICATION DU SUJET, RECRUTEMENT ET CONSENTEMENT

   4.1 Méthode d'identification et de recrutement des sujets Les patientes se présentant pour une interruption chirurgicale de grossesse au Women's Health Practice se verront offrir la possibilité de participer à l'étude, après avoir consenti à une interruption de grossesse. Les investigateurs offrant la participation aux patients auraient autrement un contact de routine avec ces patients, car ils prendront soin d'eux, qu'ils participent ou non à l'étude. Si un sujet est intéressé à participer, il sera ensuite sélectionné pour déterminer s'il est éligible. Les patients se verront attribuer un numéro aléatoire pour l'étude qui reliera leur questionnaire démographique, les deux échelles visuelles analogiques, leur médicament à l'étude et leur journal des symptômes/médicaments.

   4.2 Processus de consentement Les patients obtiendront le consentement du Dr Sarah Betstadt, du Dr Amy Harrington, de l'assistante de recherche Keelin Abbott et d'Allison Carletta, NP. Les patients recevront un formulaire de consentement écrit à signer qui sera examiné en détail avec la personne qui les consent. Les consentements écrits seront conservés dans un classeur verrouillé, et seuls Keelin Abbott ou le Dr Sarah Betstadt ou le Dr Amy Harrington pourront y accéder.

5. MÉTHODES ET PROCÉDURES D'ÉTUDE Au cours de leur visite à la clinique 1 à 2 jours avant la procédure, les patients rempliront un questionnaire démographique concernant leur âge, leur race, leur statut relationnel, leur revenu et leur niveau d'éducation, leurs antécédents de grossesse, leur âge gestationnel et leurs symptômes de nausées et de vomissements. loin dans la grossesse. Ce questionnaire comprendra également des questions concernant la consommation de cigarettes et de THC, ainsi que tout diagnostic de reflux gastro-œsophagien ou d'hyperémèse gravidique. Ils rempliront ensuite une échelle visuelle analogique de base évaluant leurs nausées, leurs douleurs et leur anxiété.

   Les patients recevront ensuite un journal des symptômes/médicaments à emporter chez eux. Les patients utiliseront le journal pour enregistrer les symptômes qu'ils ressentent depuis le moment où ils prennent l'ondansétron ou le placebo jusqu'au moment où ils se présentent pour leur procédure. Le journal inclura le moment du médicament à l'étude, la doxycycline, si la doxycycline a été prise avec de la nourriture (et l'heure/le type de nourriture le cas échéant), les analgésiques et le misoprostol. Le journal comprendra également l'heure des nausées et des vomissements, ainsi que la gravité des nausées et de la douleur (le cas échéant).

   Lorsque les patients se présentent à l'hôpital pour leur intervention, l'assistante de recherche Keelin Abbott, la Dre Amy Harrington ou la Dre Sarah Betstadt leur donneront une deuxième échelle visuelle analogique à remplir qui leur demandera d'évaluer leurs nausées, leurs douleurs et leur anxiété. Cette échelle sera identique à celle qu'ils ont remplie lors de leur visite à la clinique. Cette échelle sera remplie avant leur intervention.

   Les patients auront un tube de sang prélevé pour un taux sérique de doxycycline à leur arrivée à l'hôpital le jour de la procédure.

   5.1 Évaluations de la sécurité Des antécédents médicaux complets seront obtenus lors de la visite à la clinique du patient, et un examen physique sera également effectué pour s'assurer que les patients sont non seulement aptes et capables de subir leur procédure, mais aussi de participer à l'étude.

   5.2 Évaluation de la conformité du sujet La conformité au questionnaire démographique et à l'échelle visuelle analogique de base sera évaluée en fonction de leur nature à être remplies et remises à la clinique. L'observance de la prise du médicament à l'étude sera évaluée en demandant au patient si et quand il a pris l'ondansétron ou le placebo lorsqu'il se présente pour sa procédure. Le respect du registre des symptômes/médicaments sera évalué en demandant au patient de remettre son registre lorsqu'il se présentera pour sa procédure. Le respect de la deuxième échelle visuelle analogique sera assuré en demandant au patient de la remplir à l'hôpital avant son intervention.

   5.3 Coûts pour le sujet Les sujets n'engageront aucun frais supplémentaire en participant à cette étude.

   5.4 Paiement de la participation Les patients ne seront pas remboursés pour participer à cette étude.

6. MÉDICAMENTS CONCOMITANTS ET INTERDITS Conformément aux normes de soins (et quelle que soit l'étude de recherche), en plus de la doxycycline, les patients prendront 400 mcg de misoprostol par voie buccale 3 heures avant leur intervention. C'est également la norme de soins que les patients peuvent prendre de l'ibuprofène ou du Tylenol #3 au besoin pour soulager la douleur avant leur intervention. Ils seront également autorisés à prendre tous les autres médicaments qu'ils prennent quotidiennement. Aucun de ces médicaments ne fait partie du protocole de recherche. Ils seront avisés de ne pas prendre d'antiémétiques. Les enquêteurs enregistreront tous les médicaments utilisés.
7. RETRAIT DES SUJETS Les patients seront retirés de l'étude s'ils le demandent eux-mêmes ou s'ils ne prennent pas le médicament à l'étude ou la doxycycline. Ils ne seront pas retirés s'ils ne remplissent pas le questionnaire démographique, l'échelle visuelle analogique de base, le journal des symptômes/médicaments ou la deuxième échelle visuelle analogique. Dans le cas où une patiente ne remplirait pas l'un de ces formulaires, l'assistante de recherche des enquêteurs Keelin Abbott l'aidera à les remplir. Aucune activité d'étude supplémentaire ne sera terminée avant le retrait du sujet.

8. SÉCURITÉ ET ÉVÉNEMENTS À SIGNALER 8.1 Définition de l'événement indésirable Un événement indésirable est tout symptôme, signe, maladie ou expérience qui se développe ou s'aggrave au cours de l'étude, que l'événement soit ou non considéré comme lié à l'enquête de l'étude.

   8.2 Événement indésirable grave

   Un événement indésirable grave est défini comme toute expérience médicale indésirable entraînant l'un des résultats suivants :

   • la mort;
   • met la vie en danger ;
   • nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ;
   • entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
   • est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou alors
   • nécessite une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir une déficience ou des dommages permanents.

   8.3 Enregistrement des événements indésirables Lors de chaque visite du sujet, le personnel de l'étude du site évaluera les événements indésirables en enregistrant toutes les plaintes volontaires du sujet et en évaluant les caractéristiques cliniques et de laboratoire. À chaque visite d'étude, le sujet doit être interrogé directement sur la survenue de toute expérience indésirable depuis sa dernière visite.

   Tous les événements indésirables, qu'ils aient été observés par l'investigateur, provoqués ou volontaires par le sujet, doivent être documentés. Chaque événement indésirable comprendra une brève description de l'expérience, l'heure d'apparition, l'heure de résolution, la durée et le type d'expérience, la gravité, la relation avec l'étude, les facteurs contributifs et toute mesure prise par rapport à l'étude .

   L'enregistrement des événements indésirables aura lieu à partir du moment où le sujet signe le consentement jusqu'à ce que le sujet termine l'étude (1-2 jours après la signature du consentement) ou se retire de la participation.

   8.4 Responsabilités en matière de signalement des événements indésirables graves Tous les événements indésirables graves survenus pendant la période d'étude seront enregistrés. L'enregistrement des expériences aura lieu à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à ce que le sujet termine l'étude ou se retire de la participation.

9. ÉVALUATION RISQUE/BÉNÉFICE

   9.1 Catégorie de risque : Risque supérieur au risque minimal.

   9.2 Risques potentiels Les risques potentiels pour les sujets comprennent la possibilité d'une réaction indésirable à l'ondansétron ou au placebo, et le risque potentiel d'une plus grande prise de conscience par le patient des nausées et vomissements qu'il subit en raison de la doxycycline. L'utilisation de la doxycycline est déjà la norme de soins.

   9.3 Protection contre les risques Le seul risque supplémentaire peut être la perte de confidentialité. Le matériel d'étude sera conservé dans un classeur verrouillé.

   9.4 Bénéfices potentiels pour les sujets Un bénéfice potentiel pour les sujets participant à cette étude est une diminution de leurs nausées et vomissements.

   9.5 Alternatives à la participation Les patientes qui refusent de participer à l'étude recevront la norme de soins à la clinique des investigateurs pour l'interruption de grossesse, qui implique l'utilisation de la doxycycline comme antibiotique prophylactique la veille de la procédure, ainsi que du misoprostol le matin de la procédure. Ils pourront également prendre de l'ibuprofène ou du Tylenol #3 contre la douleur. Ils ne rempliront aucun sondage ou registre et ne prendront pas le médicament à l'étude.

10. CONFIDENTIALITÉ DES DONNÉES ET STOCKAGE DES INFORMATIONS 10.1 Les données des sujets seront identifiées dans l'ensemble de données de recherche par un code identifiable aléatoire unique. L'assistante de recherche Keelin Abbott conservera le code de ces informations et il sera utilisé pour ré-identifier les patients lorsqu'ils se présentent pour leur procédure, afin de relier leur questionnaire démographique, les deux échelles visuelles analogiques, leur médicament à l'étude et le symptôme. / journal des médicaments. Les données de recherche seront conservées dans un classeur verrouillé pendant l'étude. Aucune information d'identification ne sera incluse dans la base de données de recherche, à l'exception du numéro d'identification du sujet, toute information d'identification sera conservée séparément de la base de données de recherche. Les fichiers de recherche seront verrouillés lorsqu'ils ne sont pas supervisés, et seuls Keelin Abbott, le Dr Sarah Betsadt ou le Dr Amy Harrington pourront accéder aux fichiers.
11. INFORMATIONS DE RECHERCHE DANS LES DOSSIERS MÉDICAUX Aucune donnée de recherche ne sera incluse dans le dossier médical du sujet.
12. ANALYSE ET SURVEILLANCE DES DONNÉES 12.1 Détermination de la taille de l'échantillon Sur la base de l'étude de Reeves ainsi que des données anecdotiques de la population clinique des investigateurs, les investigateurs s'attendent à ce que des vomissements surviennent chez environ 30 % des patients des investigateurs qui prennent leur doxycycline la nuit précédant leur intervention. Pour avoir une puissance de 80 % pour détecter une diminution de 50 % des nausées et des vomissements, les investigateurs auront besoin de 122 patients dans chaque bras de l'étude. Afin de tenir compte du retrait ou de la non-conformité des sujets, les enquêteurs ont l'intention d'inscrire 150 patients dans chaque bras de l'étude.

12.2 Analyse statistique planifiée Notre résultat principal, les vomissements, sera analysé à l'aide de l'analyse du chi carré. Tous les résultats dichotomiques seront analysés à l'aide d'une analyse du chi carré. Les variables continues seront examinées à l'aide de tests t. S'il s'avère que les variables démographiques sont des facteurs de confusion significatifs, elles seront placées dans un modèle de régression logistique. Le logiciel SPSS sera utilisé pour l'analyse statistique.