Aneuploïdies dans les embryons et les spermatozoïdes de patients atteints de microdélétions du chromosome Y

De nos jours, les microdélétions du chromosome Y sont l'une des causes les plus fréquentes d'infertilité masculine. Avec une fréquence de 8 à 20 % chez les hommes azoospermiques non obstructifs et de 3 à 14 % chez les hommes oligozoospermiques sévères, c'est l'anomalie chromosomique la plus courante associée à l'échec de la production de sperme, bien que la fréquence semble changer en raison des différences dans les conceptions expérimentales. , les différences ethniques, le patrimoine génétique ou encore les influences environnementales.

L'absence de certains gènes situés sur certaines régions du bras long du chromosome Y humain, connue sous le nom de région du facteur d'azoospermie (AZF), provoque une défaillance spermatogène, tandis que des spermatozoïdes ont été trouvés dans l'éjaculat ou le testicule de la plupart des patients. La détection des délétions est cruciale pour le traitement médical de ces patients, car elle a une valeur pronostique pour prédire le succès potentiel du prélèvement de sperme testiculaire chez les patients azoospermiques présentant certaines microdélétions, et permet d'éviter les techniques invasives chez les patients oligozoospermiques dont la production de sperme pourrait entraîner une aggravation progressive. .

Le développement des techniques de procréation assistée, telles que l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), ainsi que le prélèvement de sperme testiculaire ou épididymaire pour les hommes azoospermiques ont permis à ces patients de devenir pères en utilisant leurs propres gamètes. Bien que l'effet des microdélétions du chromosome Y sur les résultats de l'ICSI soit controversé, la capacité de transmettre verticalement ce défaut génétique, et donc l'infertilité, à la progéniture a été acceptée. Jusqu'à récemment, aucune conséquence clinique autre que l'infertilité n'était supposée chez les fils conçus par ICSI de pères avec des délétions. Cependant, différentes études au cours des dernières années, suggèrent d'autres risques potentiellement transmis à la progéniture, tels que le développement de dysfonctionnements sexuels dus à des anomalies des chromosomes sexuels (syndromes de Turner ou de Klinefelter, etc.) ou d'autres troubles somatiques avec des implications plus graves pour la santé causées par des aberrations en dehors des régions AZF ou dans les autosomes qui ont été associées à des microdélétions du chromosome Y. Aucune complication clinique majeure autre que l'infertilité n'a été décrite chez les descendants nés de pères délétés à ce jour, mais il est important de rappeler que la première génération de ces bébés, principalement obtenus par ICSI, vient d'atteindre la maturité. De plus, les anomalies chromosomiques mentionnées pourraient arrêter le développement de l'embryon ou augmenter le taux de fausses couches. Peu d'études se sont concentrées sur l'incidence des fausses couches dans ces couples, mais les microdélétions ont été détectées plus fréquemment chez les hommes issus de couples avec des pertes de grossesse récurrentes.

Afin d'offrir un conseil génétique complet à ces couples, d'autres études portant sur la relation entre les microdélétions du chromosome Y et d'autres anomalies chromosomiques, qui renseignent également sur leurs conséquences sur leurs embryons, sont nécessaires. Ainsi, le risque réel de transmission de différentes anomalies associées aux microdélétions à ces embryons sera clarifié, augmentant les chances de réussite d'une grossesse et d'une naissance vivante.

Dans cette étude, les chercheurs évaluent, à l'aide de puces d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) et d'hybridation génomique comparative (CGH) pour le dépistage génétique préimplantatoire (PGS), l'incidence des aneuploïdies dans les spermatozoïdes et les embryons d'hommes infertiles avec et sans microdélétions qui subissent une procréation assistée dans leurs cliniques.