Efficacité antiémétique prophylactique du palonosétron par rapport à l'ondansétron pour la prophylaxie des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) chez les femmes de plus de 60 ans subissant une cholécystectomie laparoscopique

Un essai clinique, prospectif, randomisé en double aveugle sera mené à l'hôpital fédéral Bonsucesso (HFB), Rio de Janeiro, Brésil. Quatre-vingt patientes de plus de 60 ans, ASA I à III, subissant une cholécystectomie laparoscopique seront étudiées. Ils seront randomisés en deux groupes de 40. Un groupe recevra du palonosétron 75 mcg (groupe P) et l'autre recevra de l'ondansétron 4 mg (groupe O). Les patients ne recevront pas de prémédication. Seront surveillés en salle d'opération avec une pression artérielle non invasive, une cardioscopie, une oxymétrie de pouls, une capnographie et un indice bispectral (BIS). Après canulation de la veine périphérique, 10 ml de sang seront prélevés pour une analyse plus approfondie. Ils recevront une minute avant l'induction de l'anesthésie, des préparations en bolus intraveineux (IV) des antiémétiques étudiés. Les patients seront pré-oxygénés avec de l'oxygène à 100% pendant 5 minutes et l'induction anesthésique est réalisée avec administration intraveineuse de fentanyl 3 mcg/kg ; Lidocaïne 1,5 mg/kg et propofol 2 mg/kg. L'intubation trachéale sera facilitée après 3 minutes d'administration de Rocuronium 0,6 mg/kg EV. L'entretien de l'anesthésie se fera avec du Sevoflurane 2 L/min dans 50% d'oxygène/air, avec sa concentration ajustée pour maintenir le BIS entre 40-60. Le rémifentanil 0,05 mcg/kg/min à 0,2 mcg/kg/min IV peut être administré en peropératoire si la fréquence cardiaque ou la tension artérielle s'élèvent à plus de 20 % des valeurs initiales. Des doses supplémentaires de rocuronium peuvent également être administrées au besoin. Les patients recevront du paracoxibe 40 mg, de la dipirone 50 mg/kg et 50 mg de ranitidine IV après intubation trachéale et subiront l'infiltration de la plaie chirurgicale avec 20 mL de ropivacaïne 0,5 %, avant les sutures. Blocage neuromusculaire inversé par néostigmine 0,04 mg/kg et atropine 0,02 mg/kg IV en fin d'intervention. Sera limité à l'insufflation du pneumopéritoine à une pression abdominale de 15 mmHg.

Un médecin non participant sera au courant de la recherche sur laquelle l'antiémétique a été administré et sera responsable de la prescription postopératoire des patients. Les chercheurs n'ont pas eu accès aux ordonnances et aux dossiers médicaux dans les 48 heures suivant la chirurgie. Les deux groupes recevront du métoclopramide 10 mg (EV) comme médicament de secours pour les NVPO, et le groupe O continuera avec la prescription d'ondansétron 4 mg (EV) régulier 8/8h, dans les 48 h suivantes après la chirurgie. Les patients recevront une visite clinique par l'équipe de recherche 2, 6, 24 et 48 h après la fin de la chirurgie et seront interrogés sur la fréquence et l'intensité des NVPO, ainsi que sur d'autres effets secondaires. Une fois la dernière évaluation terminée, les chercheurs examineront la prescription et noteront l'utilisation d'opioïdes (type, dose, voie d'administration), l'utilisation de médicaments de secours, le coût total de la thérapie antiémétique (y compris les antagonistes 5HT3 et les médicaments de secours), sur la base de "Brasíndice " tableau.

Tous les patients ont leurs échantillons de sang analysés dans le laboratoire de recherche clinique de l'Universidade Federal Fluminense, pour la recherche simultanée de la prévalence des polymorphismes des récepteurs 5HT3 et leur corrélation avec l'effet antiémétique. L'ADN sera extrait des échantillons de sang à l'aide d'un kit de purification d'ADN génomique. Le test de réaction en chaîne par polymérase en temps réel sera appliqué ci-dessous pour l'analyse des polymorphismes de nucléotide unique. Les réactions sont préparées avec Genotyping selon les instructions du fabricant et réalisées sur un système de détection de séquence en utilisant des conditions de cyclage thermique standard.