Développement et validation des mesures des résultats rapportés par les patients (PRO) pour les personnes atteintes de neurofibromatose 1 (NF1) et de neurofibromes plexiformes (pNF)

Arrière plan:

• La neurofibromatose 1 (NF1) est une maladie génétique aux manifestations cliniques multiples, notamment les neurofibromes plexiformes (pNF) qui peuvent causer de la douleur et avoir un impact significatif sur le fonctionnement quotidien et la qualité de vie (QOL).
• Les résultats rapportés par les patients (PRO) sont utiles dans les essais portant sur des affections invalidantes et chroniques comme la NF1, où la réduction des symptômes et l'amélioration du fonctionnement et de la qualité de vie sont actuellement des résultats de traitement importants, qui peuvent survenir avec le rétrécissement du pNF.
• Une étape critique vers l'approbation des médicaments pour traiter les pNF est d'évaluer le bénéfice clinique en conjonction avec une réduction du volume tumoral tel qu'évalué par les paramètres d'imagerie.
• La FDA demande l'utilisation des PRO dans les essais cliniques sur la NF1, en particulier pour évaluer les modifications des symptômes, comme la douleur.
• Actuellement, il n'existe pas de mesures PRO valides spécifiques à la population NF1 pour évaluer la douleur pNF ou son impact fonctionnel sur la vie d'un individu.

Objectifs:

• Phase 1 : Évaluation qualitative - TERMINÉE

  --Évaluer les modifications actuelles et la nécessité d'apporter des modifications supplémentaires aux mesures existantes de l'intensité de la douleur (échelle d'évaluation numérique ; NRS-11) et de l'interférence de la douleur (indice d'interférence de la douleur ; PII) et sélectionner les éléments les plus appropriés pour mesurer le fonctionnement physique (PROMIS Fonctionnement physique ; PROMIS-PF) dans la NF1 sur la base des commentaires qualitatifs des patients atteints de NF1, de pNF et de douleur à utiliser comme critères d'évaluation dans les essais cliniques pour les personnes atteintes de NF1 et de pNF.

• Phase 2 : Évaluation des propriétés psychométriques et collecte de données normatives
• Évaluer les versions finales des mesures NRS-11 (maintenant appelée PAin INtensity Scale for pNF [PAINS-pNF]) et PII (maintenant appelée Pain Interference Index for pNF [PIIpNF]) sur la fiabilité, la validité et la faisabilité chez les personnes atteintes NF1 et pNF.

Admissibilité:

-Les patients atteints de NF1 documentée, soit par des critères cliniques du NIH, soit par une mutation moléculairement prouvée du gène NF1, seront inclus dans l'étude. Les patients doivent avoir au moins 1 neurofibrome plexiforme (pNF) d'au moins 3 cm de diamètre le plus long à l'examen physique (c'est-à-dire examen visuel, palpation) ou IRM 2D OU >=3mL par IRM volumétrique.

Les patients doivent être âgés d'au moins 8 ans et être capables de comprendre, lire et parler l'anglais.

• Les patients ne seront pas éligibles s'ils ont été inscrits à un essai sur les inhibiteurs de MEK au cours des 12 derniers mois ou ont commencé un nouveau régime de traitement de la douleur (par exemple, médicaments, thérapie psychosociale, physiothérapie, etc.) au cours des trois derniers mois au moment du recrutement.
• Principaux soignants (c.-à-d. parent, tuteur, grand-parent) des participants de moins de 18 ans sont également éligibles pour participer afin de fournir des informations de rapport parental pour valider davantage le questionnaire PII-pNF pour les parents.

Concevoir:

Ce protocole sera une étude de recherche multi-institutionnelle pour maximiser notre capacité à évaluer un large échantillon diversifié d'individus atteints de NF1.

Cette étude comportera 2 phases. Au cours de la première phase, nous avons mené la partie qualitative de l'étude avec des personnes atteintes de NF1, âgées de plus de 5 ans, la plupart souffrant de douleurs liées à la pNF, en utilisant à la fois des groupes de discussion et des entretiens individuels. Au cours de la phase 2, nous évaluerons les versions électroniques finales du PAINS-pNF et du PII-pNF en utilisant une conception micro-longitudinale pour examiner la cohérence interne, la validité de construction et la fiabilité test-retest, et pour fournir des données normatives sur les mesures de l'étude pour la population NF1.

Notre objectif pour la phase 2 est de recruter entre 14 et 16 patients, avec une cible de 15 dans chacune des huit tranches d'âge de la phase 2 pour un plafond approximatif de 128 patients >=8 ans (cible = 120) et 48 parents d'enfants 8-17 ans (cible = 45). Tous les patients et parents seront invités à compléter les mesures deux semaines de suite pour examiner la fiabilité test-retest.