Comparaison entre la thérapie vaginale au laser et la thérapie vaginale aux œstrogènes (VeLVET)

Il s'agit d'un essai clinique prospectif multicentrique, randomisé, en simple aveugle comparant la thérapie au laser vaginal fractionné au CO2 et la thérapie vaginale à la crème d'œstrogène dans le traitement de l'atrophie vulvo-vaginale/GSM.

Recrutement des sujets et dépistage Les sujets de l'étude seront recrutés parmi les patientes qui se présentent sur les sites cliniques du Women's Health Institute de la Cleveland Clinic, du Christ Hospital, du Stanford University Hospital, du MedStar Washington Hospital Center, du Women's and Infants' Hospital of Rhode Island et Wake Forest Baptist Medical Center pour le traitement du GSM. Cleveland Clinic servira de centre central de coordination des données

Identification et recrutement des études Les sujets potentiels seront identifiés par les membres des sections d'urogynécologie et de chirurgie pelvienne reconstructive et de gynécologie bénigne des institutions respectives. Les patients éligibles qui acceptent de participer recevront un consentement éclairé écrit administré par les collaborateurs répertoriés dans cette IRB.

Randomisation Les participantes seront ensuite randomisées pour recevoir soit une thérapie au laser vaginal CO2 fractionné, soit une crème vaginale d'œstrogènes selon un programme de randomisation généré par ordinateur avec des tailles de blocs aléatoires à l'aide du progiciel statistique SAS (SAS Institute, Cary, NC). Tous les patients ne seront pas informés de leur affectation.

Interventions diagnostiques et thérapeutiques En plus d'une évaluation standardisée comprenant l'anamnèse et l'examen physique, les patientes seront invitées à remplir le questionnaire Female Sexual Function Inventory (FSFI), le questionnaire Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA) et le Inventaire de détresse urogénitale (UDI-6), au départ, 3 mois et 6 mois après le départ et échelles visuelles analogiques (EVA) pour les symptômes du GSM. Le Patient Global Index (PGI) sera également administré à 6 mois. Remplir ces questionnaires ne devrait pas prendre plus de 15 à 20 minutes. Un indice de maturation vaginale sera obtenu lors de la visite de référence sur un côté de frottis de Pap régulier et fixé avec un cytofixateur et séché à l'air. Ceci sera répété lors de la dernière visite de suivi à 6 mois.

Protocole laser vaginal Les femmes ménopausées subiront un traitement par voie intravaginale avec le système de laser CO 2 microablatif fractionné (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Florence, Italie), en utilisant le réglage suivant : puissance du point 30 watts, temps de séjour 1000 μ s, espacement des points 1000 μm et le paramètre de pile intelligente de 1 à 3. La pile 1 est utilisée au départ et la pile 3 à 6 semaines et 3 mois. Le faisceau laser sera appliqué à l'aide d'une sonde vaginale à 90° insérée doucement jusqu'au sommet du canal vaginal, puis retirée à des intervalles centimétriques et tournée sur 6 positions en alternance dans le sens des aiguilles d'une montre et dans le sens inverse des aiguilles d'une montre afin de fournir un traitement complet du vagin. mur. À la discrétion des enquêteurs, une sonde plate (sonde vulvaire) peut être utilisée pour traiter plus efficacement la zone introïtale et le vestibule. Au niveau de l'orifice vaginal, la puissance du point sera diminuée à 26 watts. Un cycle de traitement comprend trois applications au laser (tous les 40 à 50 jours, environ 6 semaines). La procédure sera réalisée en clinique externe et ne nécessite aucune préparation spécifique (par ex. analgésie/anesthésie). À la discrétion du clinicien, la crème EMLA peut être appliquée sur l'orifice vaginal pendant trente minutes et essuyée et séchée avant la thérapie au laser vulvaire. Il sera recommandé aux patients d'éviter toute activité sexuelle coïtale pendant au moins 3 jours après chaque application au laser, car une légère réaction inflammatoire peut durer jusqu'à 48 heures après la thérapie au laser. L'onguent topique de lidocaïne à 5 % peut être utilisé pour toute douleur vulvaire post-intervention.

Instructions post-traitement

• Chaque sujet doit être évalué immédiatement après le traitement pour les complications et les effets secondaires, les saignements excessifs, les pertes vaginales symptomatiques, la douleur, etc.
• Chaque sujet de l'étude sera invité à évaluer l'inconfort du traitement à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points.
• Le patient sera informé des limitations d'activité spécifiques après la procédure, des activités sédentaires sont recommandées pendant au moins quelques jours.
• Le sujet ne s'engagera pas dans des exercices vigoureux ou des sports de contact pendant au moins 72 heures, ou jusqu'à ce qu'il soit approuvé par le médecin.
• Le sujet s'abstiendra de se doucher pendant au moins 72 heures après les procédures.
• Les sujets n'auront pas de rapports sexuels pendant au moins 72 heures après la procédure.
• Le sujet peut se doucher mais ne peut pas se baigner le lendemain de l'intervention. Ils utiliseront du gel douche ou du savon ordinaire.

Protocole oestrogène vaginal Les femmes du groupe oestrogènes vaginaux se verront prescrire et administrer la crème d'oestrogène conjugué 0,5 g de crème (équivalent à 0,625 mg d'oestrogène conjugué) par voie intravaginale quotidiennement pendant deux semaines (quatorze jours) puis deux fois par semaine pendant 24 ± 2 semaines supplémentaires.

Examens vaginaux Le score de l'indice de santé vaginale (VHI), y compris le pH vaginal, sera obtenu à l'aide de papier de tournesol au cours de la ligne de base et à chaque examen de suivi et enregistré. Ceci sera obtenu pendant le suivi de base, 6 semaines, 3 mois et 6 mois par un examinateur en aveugle avant l'évaluation de l'élasticité de la paroi vaginale avec des dilatateurs silastic. Un examen vaginal limité sera effectué pour évaluer l'état de la région vaginale. Cet examen comprendra une calibration vaginale, réalisée avec un dilatateur vaginal standard (Syracuse Medical). L'investigateur déterminera le plus grand dilatateur des cinq tailles disponibles (XS, S, M, L, XL), que le sujet peut confortablement avoir placé dans son vagin. Le sujet évalue ensuite la douleur qu'il ressent lorsque le dilatateur est placé dans son vagin, à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points.

• Le symptôme GSM (sécheresse vaginale, brûlure vaginale, démangeaison vaginale, dysurie) sera évalué à l'aide de l'EVA.
• L'évaluation par le patient du traitement global (PGI) à l'aide d'une échelle de Likert en 5 points sera effectuée lors des visites de suivi à 6 semaines, 3 mois et 6 mois.
• Après chaque traitement, le PI ou le co-investigateur sera invité à évaluer la facilité du traitement à l'aide d'une échelle de Likert en 5 points.
• Après chaque traitement, le sujet sera interrogé sur le degré d'inconfort ressenti à la suite du traitement à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points.
• Les événements seront évalués et enregistrés.

Questionnaires et évaluations Les questionnaires seront administrés par une infirmière coordonnatrice de recherche qui ne connaît pas la thérapie du patient. La fonction sexuelle, le GSM et la fonction urinaire seront évalués avec l'EVA de 10 cm, l'indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI), l'impact quotidien du vieillissement vaginal (DIVA) et l'inventaire de détresse urogénitale (UDI-6), tous deux au départ avant le 1er traitement au laser ou en commençant par des œstrogènes vaginaux (selon le groupe de traitement), et à 12 semaines depuis le départ (+/- 1 semaine) mais avant le 3ème traitement au laser (le cas échéant), et à 3 mois de suivi après 3e traitement au laser (le cas échéant). Notez que tous les patients seront suivis 6 mois après la visite de référence pour l'évaluation finale.

Le questionnaire DIVA sera administré lors de la période de visite de référence, de 3 mois et de 6 mois de suivi, en plus du FSFI, de l'UDI-6, du VHI et du PGI lors de l'évaluation finale.

Collecte et gestion des données :

Les données de base comprendront les éléments suivants :

• Âge de la patiente, race, parité vaginale, état ménopausique, IMC, antécédents d'utilisation antérieure d'œstrogènes vaginaux
• Questionnaires FSFI, DIVA et UDI-6
• VAS pour les symptômes du GSM et VHI pour les résultats objectifs du GSM

Les points de données enregistrés au cours de la procédure comprendront :

• Échelles de Likert pour l'évaluation par le médecin du confort du patient pendant la procédure.
• Événements indésirables, y compris l'incapacité de terminer la procédure en raison d'un inconfort ou d'un vagin rétréci

Les données post-intervention comprendront les éléments suivants :

• Le taux de satisfaction des patients avec le traitement au moyen de l'impression globale d'amélioration du patient (PGI), à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points.
• Le degré de difficulté rencontré par le médecin dans la réalisation du traitement, au moyen d'une échelle de Likert en 5 points.
• De plus, les effets secondaires indésirables du traitement tels que de nouvelles irritations vaginales gênantes et des saignements vaginaux importants seront enregistrés.

La protection des renseignements personnels sur la santé de chaque sujet sera une priorité dans cette étude. Un fichier maître Excel contenant les informations personnelles du sujet, y compris le nom et le numéro de dossier médical, sera conservé dans un fichier protégé par mot de passe, sur un lecteur de recherche protégé désigné sur un ordinateur protégé par mot de passe dans un bureau verrouillé dans chaque établissement respectif. Dans ce fichier, chaque sujet se verra attribuer un numéro d'identification de sujet qui sera utilisé aux fins de la collecte de données afin d'anonymiser les sujets.

Tous les formulaires papier utilisés pour la collecte de données seront conservés dans une armoire de recherche dédiée à ce projet, qui sera verrouillée en tout temps, dans un bureau verrouillé à la Cleveland Clinic (ou autre nom d'institution). Tous les formulaires contiendront des informations anonymisées. Les numéros d'identification correspondront aux sujets répertoriés dans le fichier maître Excel.

Toutes les données de l'étude seront transférées et gérées électroniquement à l'aide de REDCap (Research Electronic Data Capture). Chaque sujet sera entré dans REDCap en utilisant le numéro d'identification attribué à partir du fichier maître Excel.