- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02912208
Eltrombopag pour le traitement de la thrombocytopénie due aux syndromes myélodysplasiques à risque faible et intermédiaire
Eltrombopag pour le traitement de la thrombocytopénie due aux syndromes myélodysplasiques à risque faible et intermédiaire (EQoL-MDS)
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) prévalent à un âge avancé et se caractérisent par une érythropoïèse inefficace et des cytopénies périphériques. La thérapie de soutien est la principale option thérapeutique pour la plupart des patients. La qualité de vie (QdV) est principalement dégradée par l'anémie et par les limitations associées à la thrombocytopénie, la neutropénie et la dépendance transfusionnelle. Le seul traitement disponible pour la thrombocytopénie sévère, en présence de saignement, est la transfusion de plaquettes.
Eltrombopag est un agoniste biodisponible par voie orale du récepteur de la thrombopoïétine. Chez les patients adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (PTI), Eltrombopag augmente rapidement le nombre de plaquettes et réduit significativement les épisodes hémorragiques pendant le traitement. Eltrombopag est bien toléré. En 2007, Eltrombopag a reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du PTI (EMEA/OD/031/07) et en 2008, la Food and Drug Association a approuvé Eltrombopag pour le traitement du PTI réfractaire ou résistant. Il a été montré que chez les patients atteints de SMD et de leucémie aiguë myéloïde, Eltrombopag n'augmente ni la prolifération, ni la capacité de croissance clonogénique des blastes médullaires. De plus, Eltrombopag induit une augmentation de la différenciation mégacaryocytaire et de la formation de colonies mégacaryocytaires normales. Ces résultats justifient la poursuite des recherches sur Eltrombopag pour le traitement de la thrombocytopénie en cas de SMD.
L'étude est ouverte aux patients adultes atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) avec thrombocytopénie et à risque IPSS (Index Prognostic Score System) faible ou intermédiaire-1.
Une thrombocytopénie sévère associée à un SMD peut entraîner la mort par hémorragie, même chez les patients à faible risque pronostique. Le bénéfice de la transfusion plaquettaire est de courte durée. Les patients deviennent réfractaires à long terme. La disponibilité d'un traitement qui induit l'augmentation du nombre de plaquettes est extrêmement importante, soit en termes de qualité de vie, soit en termes de survie globale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Mannheim, Allemagne
- Universitätsmedizin Mannheim
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Amiens, France
- CHU Amiens
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Avignon, France
- Centre d'Avignon
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Bayonne, France
- Hopital de la cote Basque
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Bobigny, France
- Centre d'Avicenne, Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux, France
- CHU de Haut-Lévèque
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Boulogne Sur Mer, France
- Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
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Caen, France
- CHU Clemenceau
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Creteil, France
- Centre Henri Mondor
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Grenoble, France
- CHU de Grenoble
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Le Mans, France
- Centre Le Mans
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Lille, France
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Limoges, France
- CHRU de Limoges
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Marseille, France
- Centre de Marseille
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Nancy, France
- Chu Brabois
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Nantes, France
- Centre de Nantes
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Nice, France
- Hôpital Archet 1
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Nimes, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Paris, France
- Centre de St Louis, Hôpital St Louis
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Pringy, France
- Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
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Rouen, France
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
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Toulouse, France
- CHU Purpan
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Tours, France
- CHU de Bretonneau
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AL
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Alessandria, AL, Italie
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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AN
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Ancona, AN, Italie
- Ospedale Riuniti
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AT
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Asti, AT, Italie
- Ospedale Cardinal Massaia
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AV
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Avellino, AV, Italie
- A.O. S. Giovanni Moscati
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BA
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Bari, BA, Italie
- Policlinico Università di Bari
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BR
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Brindisi, BR, Italie
- Ospedale A. Perrino
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CA
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Cagliari, CA, Italie
- Ospedale "Roberto Binaghi"
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CS
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Cosenza, CS, Italie
- Ospedale L'Annunziata
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CT
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Catania, CT, Italie
- Ospedale Ferrarotto
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Catania, CT, Italie
- Ospedale Garibaldi
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Italie
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Firenze, FI, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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GE
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Genova, GE, Italie
- Università degli Studi di Genova
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LE
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Lecce, LE, Italie
- Ospedale Vito Fazzi
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MI
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Milano, MI, Italie
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, MI, Italie
- Ospedale Niguarda
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PE
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Pescara, PE, Italie
- Ospedale Civile Spirito Santo
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italie, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italie
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
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RM
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Roma, RM, Italie
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, RM, Italie
- Ospedale Sant'Eugenio
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Roma, RM, Italie
- Policlinico Agostino Gemelli
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Roma, RM, Italie
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
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Rome, RM, Italie
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Rome, RM, Italie
- IRCCS Istituto Regina Elena
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Rome, RM, Italie
- Ospedale Nuova Regina Margherita
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Rome, RM, Italie
- Policlinico Umberto I
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Rome, RM, Italie
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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SA
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Salerno, SA, Italie
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
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SI
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Siena, SI, Italie
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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TE
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Terni, TE, Italie
- A.O. Santa Maria
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TO
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Torino, TO, Italie
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, TO, Italie
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Celje, Slovénie
- General Hospital Celje
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Ljubljana, Slovénie
- Univerzitetni Klinini Center Ljubljana
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Maribor, Slovénie
- University Medical Centre Maribor
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Murska Sobota, Slovénie
- General Hospital Murska Sobota
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Nova Gorica, Slovénie
- General Hospital Nova Gorica
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Novo Mesto, Slovénie
- General Hospital Novo mesto
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Slovenj Gradec, Slovénie
- General Hospital Slovenj Gradec
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets adultes (âgés de 18 ans ou plus) avec un SMD à risque IPSS faible ou intermédiaire-1 et une maladie stable.
- Les sujets doivent avoir une numération plaquettaire prise dans les 4 semaines précédant la randomisation qui est <30 Gi/L.
- Les sujets doivent être inéligibles ou en rechute ou réfractaires pour recevoir d'autres options de traitement (telles que l'azacitidine ou la lénalidomide) et doivent être inéligibles pour recevoir une chimiothérapie intensive ou une greffe de cellules souches autologues/allogéniques.
- Les sujets doivent disposer de données sur la numération plaquettaire et la transfusion de plaquettes sur une période de 8 semaines avant la randomisation.
- Au cours des 2 mois précédant la randomisation, les sujets doivent subir un examen de base de la moelle osseuse qui comprend la cytomorphologie et la cytogénétique. L'histopathologie doit être pratiquée.
- Les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) chez les sujets anémiques ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) chez les sujets atteints de neutropénie sévère et d'infections récurrentes sont autorisés pendant l'étude conformément aux normes acceptées. Les sujets qui entrent dans l'étude sous ASE ou G-CSF doivent continuer à suivre le même schéma posologique jusqu'à ce que la dose optimale du médicament à l'étude ait été établie.
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-3
- Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole.
- Le sujet a signé et daté un consentement éclairé.
Fonction organique de base adéquate définie par les critères ci-dessous :
bilirubine totale (sauf pour le syndrome de Gilbert) ≤ 1,5 x limite supérieure normale Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 x limite supérieure normale créatinine ≤ 2 x limite supérieure normale L'albumine ne doit pas être inférieure à la limite inférieure de la normale de plus de 20 %.
- Le sujet pratique une méthode de contraception acceptable. Les sujets féminins (ou partenaires féminins de sujets masculins) doivent soit être en âge de procréer (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou ménopausée > 1 an), soit en âge de procréer et utiliser une méthode de contraception très efficace à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 28 jours après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude.
Critère d'exclusion:
- MDS avec risque IPSS intermédiaire-2 ou élevé.
- Antécédents de traitement pour un cancer autre que le SMD par chimiothérapie systémique et/ou radiothérapie au cours des 2 dernières années.
- Antécédents de traitement par le romiplostim ou d'autres agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine.
- Maladie cardiovasculaire préexistante (y compris insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Grade III/IV) ou arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire persistante), ou sujets avec un QTc> 450 msec (QTc> 480 msec pour les sujets avec bloc de branche).
- Fibrose BM qui conduit à une incapacité à aspirer la moelle pour l'évaluation.
- Monocytose périphérique > 1 000/uL avant le premier jour du traitement à l'étude.
- Leucocytose> = 25 000 / uL avant le jour 1 du médicament à l'étude.
- Sujets féminins qui allaitent ou enceintes (test de grossesse positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] sérique ou urinaire) lors du dépistage ou de la pré-dose le jour 1.
- Abus actuel d'alcool ou de drogues.
- Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Infections actives et incontrôlées.
- Sujets infectés par l'hépatite B, C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 (Eltrombopag)
Le bras 1 est le bras de traitement actif
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Eltrombopag 50 mg une fois par jour a été sélectionné comme dose initiale pour cette étude.
Par la suite, en fonction de la réponse plaquettaire, la dose du médicament à l'étude peut être augmentée de 50 mg toutes les 2 semaines, jusqu'à une dose maximale de 300 mg une fois par jour (150 mg chez les sujets d'origine asiatique).
|
Comparateur placebo: Bras 2 (Placebo)
Le bras 2 est le bras de contrôle
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L'administration est la même que celle d'eltrombopag
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Six mois
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Proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse (R) pendant la période de traitement
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Six mois
|
Innocuité et tolérance (nombre d'événements indésirables)
Délai: Six mois
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Innocuité et tolérabilité en termes de fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
|
Six mois
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Durée de la réponse plaquettaire
Délai: cinq ans
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cinq ans
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innocuité et tolérabilité à long terme (nombre d'événements indésirables à long terme)
Délai: cinq ans
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0 et nombre d'événements indésirables signalés conformément à CTCAE v4.0
|
cinq ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Score de qualité de vie (QoL)
Délai: six mois
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évaluer les changements de la qualité de vie dans les deux bras
|
six mois
|
nombre de transfusions mensuelles de plaquettes
Délai: six mois
|
six mois
|
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durée de l'indépendance transfusionnelle
Délai: six mois
|
six mois
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|
temps de réponse
Délai: six mois
|
délai de réponse (délai entre le début du traitement et l'obtention d'une RC ou d'une RP)
|
six mois
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fréquence et sévérité des saignements
Délai: six mois
|
l'incidence et la gravité des saignements à l'aide de l'échelle des saignements de l'OMS (Organisation mondiale de la santé)
|
six mois
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la survie globale
Délai: 2 et 5 ans
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survie globale (SG) à 2 et à 5 ans
|
2 et 5 ans
|
survie sans leucémie (LFS)
Délai: 2 et 5 ans
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la survie sans leucémie (LFS) à 2 et à 5 ans (les événements pour LFS sont définis comme le décès et la progression vers la LAM) ;
|
2 et 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Esther Natalie Oliva, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EQoL-MDS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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