Étude de l'efficacité et de l'innocuité de la pirfénidone chez les patients atteints de pneumonite d'hypersensibilité fibrotique

Critère d'intégration:

1. Diagnostic consensuel multidisciplinaire de FHP, défini à partir du premier cas où un patient a été informé d'une FHP depuis au moins 3 à 6 mois.
2. Âge de 18 à 80 ans au moment de la randomisation.

3. Diagnostic de FHP typique ou compatible par HRCT selon des critères pré-spécifiés (Remarque : l'analyse HRCT effectuée dans les 6 mois suivant le début du dépistage peut être utilisée si elle répond aux directives d'acquisition d'images) :

   un. FHP typique : Preuve de fibrose pulmonaire (anomalie réticulaire et/ou bronchectasie de traction et/ou déformation architecturale et/ou nid d'abeille) avec l'un des éléments suivants : i. Nodules centrolobulaires abondants mal définis d'opacité en verre dépoli affectant toutes les zones pulmonaires.

   ii. Atténuation de la mosaïque inspiratoire avec le signe des trois densités. ET iii. Absence de caractéristiques suggérant un diagnostic alternatif.

   b. FHP compatible : Preuve de fibrose pulmonaire (comme ci-dessus) avec l'un des éléments suivants : i. Opacité inégale ou diffuse du verre dépoli. ii. Nodules centrolobulaires épars, non abondants, d'atténuation en verre dépoli iii. Atténuation de la mosaïque et piégeage de l'air lobulaire qui ne répondent pas aux critères d'une HP fibrotique typique.

   ET iv. Absence de caractéristiques suggérant un diagnostic alternatif.

   c. FHP indéterminé : signes CT de fibrose sans autres caractéristiques évocatrices de HP et absence de caractéristiques suggérant un diagnostic alternatif. Ces patients doivent avoir une exposition connue à l'antigène et une lymphocytose BAL (≥ 20 %) ou des biopsies transbronchiques démontrant un ou des granulomes non nécrosants ou une lymphocytose, ou une histologie pulmonaire chirurgicale compatible avec HP.

   Gravité et progression de la maladie FHP

4. FVC ≥ 40 %, DLCO ≥ 30 % sur la base soit des tests historiques de la fonction pulmonaire obtenus dans les 30 jours précédant le dépistage, soit des tests obtenus lors du dépistage
5. De l'avis de l'investigateur, preuve de progression de la maladie : aggravation des symptômes respiratoires et augmentation de l'étendue de la fibrose sur HRCT ou déclin relatif du % CVF d'au moins 5 %.

6. Capable de marcher ≥100 m pendant le test de marche de 6 minutes (6MWT) lors du dépistage.

   Consentement éclairé et respect du protocole

7. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
8. Capable de comprendre l'importance de l'adhésion au traitement de l'étude et au protocole de l'étude et disposé à suivre toutes les exigences de l'étude, y compris les restrictions de médication concomitantes, tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

• Exclusions liées à la maladie

  1. Pas un candidat approprié pour l'inscription ou peu susceptible de se conformer aux exigences de cette étude, de l'avis de l'investigateur
  2. Fumer des cigarettes lors du dépistage ou ne pas vouloir éviter les produits du tabac tout au long de l'étude
  3. Explication connue de la maladie pulmonaire interstitielle, y compris, mais sans s'y limiter, les radiations, la toxicité médicamenteuse, la sarcoïdose, la pneumoconiose.
  4. Diagnostic clinique de toute maladie du tissu conjonctif, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérodermie, la polymyosite/dermatomyosite et la polyarthrite rhumatoïde.

  5. Devrait recevoir une transplantation pulmonaire dans les 6 à 12 mois suivant la randomisation ou sur une liste d'attente de transplantation pulmonaire lors de la randomisation.

     Exclusions médicales

  6. Toute affection autre que la FHP qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'entraîner le décès du patient dans les 6 à 12 mois.
  7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être significativement exacerbée par les effets secondaires connus associés à l'administration de pirfénidone.
  8. Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace en pratiquant l'abstinence ou en utilisant au moins deux méthodes de contraception à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude. Si l'abstinence n'est pas pratiquée, l'une des deux méthodes de contraception doit être un contraceptif oral (par exemple, un contraceptif oral et un spermicide).
  9. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances en cours.
  10. Antécédents d'insuffisance hépatique sévère ou de maladie hépatique en phase terminale.
  11. Antécédents d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
  12. Preuve clinique d'infection active, y compris, mais sans s'y limiter, bronchite, pneumonie, sinusite ou infection des voies urinaires.

  13. Maladie cardiaque instable ou se détériorant, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

      1. Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde.
      2. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
      3. Arythmies cliniquement significatives non contrôlées.

      Exclusions de laboratoire

  14. L'un des critères de test de la fonction hépatique suivants au-dessus des limites spécifiées : bilirubine totale > 2,0 mg/dL, à l'exclusion des patients atteints du syndrome de Gilbert ; aspartate ou alanine aminotransférase (AST/SGOT ou ALT/SGPT) > 3 LSN ; phosphatase alcaline> 2,5 ULN au cours des 30 derniers jours.
  15. Clairance de la créatinine < 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault au cours des 30 derniers jours.

  16. Électrocardiogramme avec un intervalle QTc> 500 msec au dépistage.

      Exclusions de médicaments

  17. Utilisation antérieure de pirfénidone, de nintadinib ou hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude.
  18. Introduction, augmentation ou escalade d'un traitement pharmacologique immunosuppresseur dans un délai d'un mois (par exemple, prednisone, azathioprine, acide mycophénolique et mycophénolate mofétil).

  19. Utilisation de l'un des traitements suivants dans les 28 jours précédant le dépistage :

      1. Bosentan, ambrisentan, cyclophosphamide, cyclosporine, étanercept, iloprost, infliximab, méthotrexate, tacrolimus, tétrathiomolybdate, inhibiteurs du TNF-α, mésylate d'imatinib, interféron gamma-1b et inhibiteurs de la tyrosine kinase.
      2. Fluvoxamine.
      3. Sildénafil (utilisation quotidienne). Remarque : l'utilisation intermittente pour la dysfonction érectile est autorisée.