L'isatuximab dans le traitement des patients atteints d'un myélome à plasmocytes indolents à haut risque

Critère d'intégration:

-Les facteurs de risque de progression vers le myélome multiple chez les patients atteints de myélome multiple indolent (SMM) ont été identifiés et comprennent : le pourcentage d'atteinte de la moelle osseuse par les plasmocytes, le pic monoclonal dans le sang, les chaînes légères libres sériques dans le sang, la présence ou l'absence d'immunoparésie dans sang, pourcentage de plasmocytes normaux versus anormaux dans le compartiment de la moelle osseuse en utilisant des techniques de cytométrie en flux standard et le profilage de l'expression génique des plasmocytes obtenus à partir d'un aspirat de moelle osseuse.

Les patients doivent avoir un SMM confirmé histologiquement sur la base des critères suivants. Les deux critères doivent être remplis :

1. Protéine monoclonale sérique (IgG ou IgA) ≥ 3 g/dL ou protéine monoclonale urinaire ≥ 500 mg par 24 heures et/ou plasmocytes clonaux de la moelle osseuse 10-60 %
2. Absence d'événements définissant le myélome ou d'amylose

De plus, les patients doivent répondre aux critères de risque élevé de progression vers le myélome multiple selon les critères PETHEMA (les patients doivent présenter au moins 2 facteurs de risque) (11) :

• ≥ 95 % de plasmocytes anormaux/plasmocytes totaux dans le compartiment de la moelle osseuse. (Ceci est mesuré en pourcentage du total des plasmocytes anormaux par rapport aux plasmocytes normaux dans le compartiment de la moelle osseuse à l'aide d'une cytométrie en flux standard de l'aspirat de moelle osseuse. Avoir ≥ 95 % de plasmocytes anormaux/plasmocytes totaux constitue un facteur de risque de progression vers le myélome multiple selon les critères PETHEMA)

• Immunoparésie (Ce terme fait référence au patient ayant un faible taux d'immunoglobulines non impliquées dans le sang périphérique, par exemple si un patient a un myélome multiple indolent d'IgA, alors avoir un faible taux d'IgM et/ou un faible taux d'IgG sera considéré comme un facteur de risque de progression vers un myélome multiple)

  *2 facteurs de risque sur 2 : risque élevé de progression à un taux de 72% à 5 ans

• Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 ml/min. La ClCr sera calculée à l'aide de l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'isatuximab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hémoglobine supérieure ou égale à 2 grammes en dessous du niveau institutionnel de la normale et nombre de plaquettes ≥ 90 x 109/L. Les transfusions de plaquettes et de sang sont autorisées selon le protocole. Les facteurs de croissance, y compris les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes et l'érythropoïétine, sont autorisés.
• Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 1,5 x LSN, et AST et ALT < 3,0 x LSN.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate (2 méthodes de barrière ou 1 méthode de barrière avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin pendant 10 à 14 jours avant le dépistage, pendant et 5 mois après la dernière dose d'isatuximab. Des méthodes de contraception adéquates sont fournies à titre d'exemples. D'autres méthodes de contraception acceptables et efficaces sont également autorisées (par exemple, l'abstinence).
• Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'isatuximab. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérum/urine négatif dans les 10 à 14 jours précédant la première administration d'isatuximab et à la fin de la visite de traitement. Un test de grossesse urinaire négatif est requis avant chaque administration ultérieure de dose d'isatuximab.
• Les sujets doivent être capables de g

Critère d'exclusion:

• Preuve d'événements définissant le myélome ou de biomarqueurs de malignité dus à un trouble sous-jacent de la prolifération des plasmocytes répondant à au moins l'un des critères suivants(14)

  1. Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  2. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 50 ml/min ou créatinine sérique > 2 mg/dL
  3. Anémie : taux d'hémoglobine < 10 g/dL ou 2 g/dL < référence normale
  4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons au 2-désoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose (TEP-TDM).
  5. Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 %
  6. Impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées ≥ 100 mesuré par le test Freelite (The Binding Site Group, Birmingham, Royaume-Uni)
  7. > 1 lésions focales sur les études IRM (chaque lésion focale doit mesurer 5 mm ou plus)
• Les bisphosphonates sont autorisés, y compris le pamidronate, l'acide zolédronique, l'alendronate, l'ibandronate, le risédronate.
• Le traitement par corticostéroïdes n'est pas autorisé, à moins que le patient ne reçoive une dose chronique stable de stéroïdes inhalés pour traiter des maladies respiratoires ou un traitement chronique stable de substitution de stéroïdes pour des troubles endocrinologiques.
• La radiothérapie n'est pas autorisée.
• Un traitement antérieur ou concomitant du myélome multiple indolent avec des agents chimiothérapeutiques approuvés pour le traitement du myélome multiple indolent ou des médicaments CD38 n'est pas autorisé.
• Leucémie à plasmocytes
• Femelles gestantes ou allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'isatuximab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'isatuximab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Infection à VIH connue
• Intolérance aux produits protéiques infusés, saccharose, histidine ou polysorbate 80
• Le traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux n'est pas autorisé
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris hypertension, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée. Les patients ne doivent pas présenter d'insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association au départ.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
• Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les prémédications ou l'hydratation administrée avant le traitement
• Chirurgie majeure dans le mois précédant l'inscription
• Les patients atteints d'une maladie pulmonaire non contrôlée préexistante seront exclus. Non contrôlé fait référence aux patients ayant eu au moins une hospitalisation en raison d'une maladie pulmonaire (par exemple, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de pneumonie seront exclus.
• Stratégies de recrutement
• Les patients qui sont vus à la clinique du MD Anderson, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et du Mount Sinai répondant aux critères d'éligibilité seront dépistés pour le protocole
• Les autres sources de participants proviendront de recommandations de médecins externes.
• Notre réseau externe de référence de médecins a une forte représentation des minorités.